鼻和鼻型NK%2fT细胞淋巴瘤Survivin基因表达及细胞凋亡和增殖关系的分析研究.pdfVIP

摘 要 目的 淋巴结外 NK/T细胞淋巴瘤 (鼻，鼻型) (extranodalNK/T cell lymphoma)(nasal,nasaltype)是1997年WHO新的淋巴瘤分类中确立的外周T与NK 细胞淋巴瘤，是与EB病毒 (Epstein-Barrvirus,EBV)相关的具有高度侵袭性的恶性 肿瘤，在我国发病居世界前列，其发生发展机制尚未完全阐明。细胞凋亡是由基因控 制的程序性细胞死亡 (programmedcelldeath,PCD)，细胞凋亡与增殖的失衡与 肿瘤的发生发展密切相关。Survivin是 1997年发现的凋亡抑制基因，是凋亡抑制蛋 白(inhibitorofapoptosisproteins,IAP)家族最小的成员，主要通过抑制Caspase 级联反应下游的Caspase-3,Caspase-7的活性而发挥抗凋亡作用。有关NK/T细胞淋 巴瘤Survivin基因表达与细胞凋亡和增殖关系的研究目前尚无文献报道。本实验通过 检测NK/丁细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡、增殖细胞核抗原 ((PCNA)和Survivin基因 表达水平，探讨细胞凋亡、增殖以及Survivin基因在NK/T细胞淋巴瘤发生发展中的 作用。 方法 (1)25例鼻部和咽部NK/7细胞淋巴瘤标本，经过组织学形态及CD45RO, CDh,CD2。免疫组化分析，进一步应用免疫组织化学链霉素抗生物素一过氧化酶连 接法 (SP法)检测TIA-1、粒酶B，原位杂交 (Insituhybridization,ISH)方法检测EB 病毒编码的mRNA(EBER1/2)，按照1997年WHO新的淋巴瘤分类方法明确诊断。 (2)应用TdT介导的dUTP缺口末端标记 (TUNEL)技术和免疫组织化学方法 (SP 法)检测25例鼻和鼻型NK/T细胞淋巴瘤和10例鼻咽反应性增生淋巴组织中的细胞 凋亡、增殖细胞核抗原 (PCNA)和Survivin基因表达水平，分别计数1000个肿瘤 细胞中Survivin,PCNA及凋亡的阳性细胞所占百分比，作为Survivin阳性率、细胞 增殖指数 (proliferativeindex,PI)及凋亡指数 (apoptoticindex,AI)。 结果 (1)25例NK/T细胞淋巴瘤组织CD45RO,CD3。及TIA-1全部阳性(100%), 粒酶B阳性22例(88.00%),CD2。全部阴性(100%),EBER1/2阳性21例(84.00%). (2)25例NK/`1细胞淋巴瘤组织AI平均为(1.92%士0.860/x),PI平均为(41.48士 5.10)%;10例反应性增生淋巴组织AI平均为((6.70%士1.89%),PI平均为(20.10士 2.77)%;与反应性增生淋巴组织相比，NK/T细胞淋巴瘤组织中AI显著减少 (t=10.80,P0.01)，PI显著增大 (t=12.39,P0.01)。NK/T细胞淋巴瘤组织中AI 与PI呈显著性正相关(r=0.69,P0.01)。(3)25例NK/T细胞淋巴瘤组织中Survivin 基因表达阳性17例(68.00%)，而10例反应性增生淋巴组织均未发现Survivin基因表 达，经Fisher精确检验，差异有显著性 (P0.01)。 (4)NK/T细胞琳巴瘤组织中 Survivin基因表达阳性组AI(1.71%士0.61%)显著低于阴性组 (2.29%士0.72%)， PI(43.35%14.80%)显著高于阴性组(37.50%12.90%)，差异均有显著性意义 (t=2.08,P0.05和t7-3.16,P0.01)。 结论 鼻和鼻型NK/7，细胞淋巴瘤组织中细胞凋亡减少，细胞增殖活跃，Survivin 基因表达上调;Survivin基因可能通过肿瘤细胞凋亡的抑制和细胞增殖参与NK/T细 胞淋巴瘤的发生发展;联合检测肿瘤细胞AI,PI和Survivin基因表达，反映肿瘤生 长动力学及其生物学行为特征，可作为NKrI细胞淋巴瘤诊断、治疗及判断预后的重 要指标。 关键词 NK/T细胞淋巴瘤;Survivin基因;细胞凋亡;增殖细胞核抗原 Abstract Objective:ExtranodalNK/Tcelllymphoma(nasal,nasaltype),establishedinthe newlymphomaclassificationsystemreleased饰