钩端螺旋体外膜疫苗效果评价探究.pdfVIP

钩端螺旋体外膜疫苗效果评价研究 ／ n 中文摘要 (_ f因钧端螺旋体感染而导致的钩端螺旋体病是一种人畜共患的急性 传染病。根据I临床和血清学诊断，证明世界上已有77个国家有钩端螺 旋体病，遍及各大洲。每年登记的病例有数万人，未登记的病人不包 95 括因洪水而引起的发病估计还要高3-6倍。我国自15年将本病列入 0万， 法定报告传染病以来，迄今为止全国已发生钧端螺旋体病人24 死亡2万多人。所以研制疫苗一直是各国科学家追求的目标。上海生 物制品研究所研制钩端螺旋体外膜疫苗，是继钩端螺旋体全菌体灭活 疫苗(普通苗)和浓缩苗后的第三代疫苗。通过I、II期临床试验证明， 外膜苗反应轻微，阳转率均在95％以上，l针免疫所产生的抗体较普通 苗2针免疫产生的抗体高2倍以上，具有良好的安全性和免疫效果。) ／ ＼／本研究利用在湖北省钩端螺旋体高发疫区开展钩端螺旋体外膜疫苗的 大规模III期I临床试验。拟对钩端螺旋体外膜疫苗的大规模人群使用进 行流行病学、血清学和经济学效果评价。为生产厂家的疫苗开发战略 及疫苗使用的免疫预防策略提供参考。 ／ (1998年5月选取湖北省荆州市和石首市近20万人按不同年龄组随 、’ 机分为接种和对照二组进行钧端螺旋体外膜疫苗(黄疸出血群的赖型 和七日热群的七日热型的二价苗)的大规模III期一临床试验。免疫学效 果研究系用显凝法(MAT)分别测定免前、免后1月、免后6月和免后 1年的血清抗体水平，结果显示黄疸出血群的赖型免前抗体阴性者为52 人，七日热群的七日热型免前阴性者为69人，接种钩端螺旋体外膜疫 苗后血清抗体阳转率和几何平均滴度(GMT)均在1个月后即达到保护 所需的抗体水平，6个月时达到最高峰。免后1年的血清抗体阳性率分 8．7 别为53．9％和29．O％，血清抗体的几何平均滴度(GMT)分别为1 和13．8，仍维持在保护水平之上。另外黄疸出血群的赖型免前抗体阳 性者22人和七日热群的七日热型免前阳性者5人接种疫苗后血清抗体 5．5％和80．o％。血清抗 阳性率均在1年左右开始下降，但仍分别为9 体几何平均滴度(GMT)均维持较高水平。 流行病学效果研究现场观察外膜苗接种后的全身反应和局部反 应。结果表明外膜苗接种后的全身反应和局部反应均较轻微。另外经 过1年随访和血清学分型确诊接种组共有2人发病，均为黄疸出血群。 对照组共有114人发病，包括7个钧端螺旋体群别。其中黄疸出血群 5．5／1 的病人47个，发病率为5 0万。钩端螺旋体外膜疫苗对黄疸出血 7．7／l0万。 群的保护效果为95．6％。七日热群的病人15个，发病率为1 外膜苗对七日热群的保护效果为100％。根据此次对照组发病的数量和 群别来看，。提示新研制的钧端螺旋体二价外膜疫苗可能具有一定的交 叉保护作用。因此提示生产厂家应进一步加强对外膜苗的研究，并且 注意将来的钩端螺旋体外膜多价疫苗应针对各地的流行群别加以配 制。 尽管外膜苗的免疫效果和保护率比较理想，但经济学研究结果显 示其各年龄组的成本效益指标(BCR)均小于1、预防1例费用均大于 人均疾病的经济负担，成本效果指标(CER)均大于O。说明外膜苗的 接种未取得较好的经济效益，免疫预防钧端螺旋体需额外的卫生资源 投入。从灵敏度分析结果显示如发病率提高或人均医疗费用增加将使 某些成年人年龄组的成本效益和成本效果指标达到或接近正向指标。