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转录因子C/EBPβ功能及调控 　【摘要】 　　CCAAT增强子结合蛋白β（CCAAT enhancer binding proteins,CLEBPβ)是转录因子C／EBPs家族的重要成员，其C端具有高度保守的DNA结合域和二聚化功能域。它主要通过对靶细胞基因转录的调节，参与细胞增殖与分化、肿瘤发生与凋亡、细胞周期调控等重要生命活动；其功能受到蛋白酶降解、磷酸化、蛋白质相互作用等多种途径的调控。本文综述有关C/EBPβ的生物学功能及其调控机理近年来的一些研究进展。 【关键词】 C/EBPβ 转录调控 细胞分化 靶基因 磷酸化 　　Abstract: C/EBP β is an important transcription factor that belongs to C／EBPs(CCAAT enhancer binding proteins)family，whose C-terminal region contains the highly conserved DNA-binding domain and dimerization domain． C/EBP β plays important roles in numerous cellular responses by regulating the transcripition of genes from target cells，including the cell proliferation and diferentiation，tumorgenesis and apoptosis，and cell cycle regulation．The function of C/EBP β is regulated by proteolysis，phosphorylation，and the interaction between proteins，etc．In this paper，the research progress of C／EBP 13 in biology function and regulation will be reviewed． 　　Key words:C/EBP β; transcriptional regulation; differentiation; target genes; phosphorylation 　　细胞的增殖和分化是通过特定基因的表达而实现的，其机制离不开转录因子的调控作用。C/EBPβ (CCAAT enhancer binding proteins)是一类与DNA增强子区域结合的反式作用因子，是C/EBPs家族中的重要成员之一。到目前为止，已经发现并且成功克隆了6种人C/EBP家族成员，它们可以以同源或者异源二聚体形式识别并结合靶基因调节元件内的5- RTTGCGYAAY-3’回文序列,（R 等于 A 或者 G, Y 等于 C 或者T）。从而进一步的调节下游靶基因的表达［1］。现在已经证实，C/EBPβ是人与啮齿动物间进化高度保守的蛋白，其同源蛋白广泛存在于人、猪、鼠、鸡、牛等生物体中，并且在机体各组织中广泛表达，对各种不同细胞信号产生应答而调节相应靶基因的表达。 　　1 C/EBPβ基因及其产物的结构特征 　　人C/EBPβ基因位于染色体20q13.1上，无内含子，该基因编码产物为一个由345个氨基酸残基组成的相对分子质量为36 100的蛋白，由于C/EBPβ基因mRNA存在4个转录起始位点，因此该蛋白又存在4种表达亚型，其表观分子量分别为P38，P33，P20和P8.5 KDa，其中P38KDa，P33KDa，P20KDa又分别被称为Liver Activating Protein*(LAP*), LAP and Liver Inhibitory Protein (LIP)［2］，这些亚型蛋白C端都具有保守的DNA结合域以及二聚化功能域，又称bZIP 结构域；而在蛋白的N端，LAP*，LAP，具有转录结合域，可以特异识别基因启动子区域和上游调控元件。而LIP，和P8.5KDa 2种亚型则没有转录结合域，推测其功能是和LAP或者bZIP家族其他成员形成同源或异源二聚体，影响C/EBPβ对DNA的亲和结合力，竞争性抑制LAP及LAP*的转录活性(图1) 　　2 C/EBPβ的生物学功能 　　2.1 C/EBPβ与细胞的增殖分化 　　2.1.1 C/EBPβ与前体脂肪细胞分化 　　前体脂肪细胞向脂肪细胞的分化是由一组复杂的转录因子网络调控的，它们控制着成熟脂肪细胞基因表型的上百种蛋白质表达。其中最为重要的被认为是C/EBPs和PPAR转录因子家族。近年来普遍接受的观点