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42例急性淋巴细胞白血病染色体核型分析 　 作者：刘伟 申徐良 郭睿鹏 欧玉英 【关键词】 染色体 摘 要 目的:检测ALL患者染色体异常核型与疗效的关系。方法:通过直接法对42例ALL患者的骨髓/外周血细胞进行染色体核型分析。结果:42例ALL患者中，正常核型10例（23.8%），异常核型32例（76.2%），其中结构异常19例（59.4%），数目异常者9例（28.1%），另有4例（12.5%）数目并结构异常者;儿童ALL染色体数目gt;50条的超二倍体的检出率显著高于成人ALL（Plt;0.05），且疗效较好;而儿童ALL伴有t（9;22）异常核型的检出率却显著低于成人ALL（Plt;0.05），与成人ALL伴有t（9;22）疗效无差异（Pgt;0.05）;伴有t（9;22）的异常核型与正常核型ALL疗效比较有差异（Plt;0.05）。结论:ALL患者染色体核型异常发生频率较高，重现性核型异常为t（9;22）;染色体核型的改变与疗效有一定的关系，伴有t（9;22）的ALL患者，治疗反应差，而正常核型及其它异常核型的ALL患者治疗反应无明显差异。 关键词 染色体;核型分析;ALL 急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia，ALL）是由肿瘤细胞（恶性淋巴细胞）克隆性增殖、积累，并有组织浸润所致的一类恶性血液病。60%～85%的ALL具有异常核型 ［1］ ，包括数目及结构改变，但这些异常核型变化的重现性有待研究总结。我们对42例ALL患者染色体核型的改变分别进行了分析，现报道如下。 1 资料和方法 　　1.1 研究对象 均为2001年～2005年收住我院血液科的ALL患者，成功进行染色体核型检查者共42例。42例患者中男性24例，女性18例，中位年龄17岁（2岁～56岁）。年龄≤14岁者称为儿童ALL，共20例，年龄gt;14岁，lt;60岁者称为成人ALL，共22例。所有病例均根据临床表现、周围血象、骨髓细胞形态学、细胞化学染色及流式细胞仪免疫分型检查确诊，符合《血液病诊断及疗效标准》 ［2］ 。 　　 1.2 实验方法 1.2.1 细胞遗传学检查:取患者的骨髓和/或外周血，接种于含有25%新生小牛血清的RPMI1640培养基内（外周血WBCgt;10×10 9 /L，原始细胞gt;10%），立即加入秋水仙素，终浓度为0.05μg/mL，摇匀后于37℃恒温箱内放置1h，收获细胞。用预温至37℃的0.075M的氯化钾溶液低渗30min，继以3∶1的甲醇-冰醋酸固定3次。气干法制片。玻片干后置烤箱中70℃下2h，次日作胰蛋白酶G显带。 1.2.2 分析方法:选择染色体分散、显带良好的中期分裂象进行核型分析，至少挑选3个分裂象直接在油镜下进行核型分析。核型分析依据《人类细胞遗传学国际命名体制（ISCN1995）》描述 ［3］ 。在进行染色体核型分析时，至少有2个分裂象具有相同的染色体异常或3个细胞存在同样的染色体丢失才能称为异常核型;至少10个分裂期细胞无异常存在方可定为正常核型 ［4］ 。 1.2.3 各例ALL患者的治疗均采用相似诱导方案进行化疗，一个疗程结束后，根据《血液病诊断及疗效标准》 ［2］ 评价疗效。 　　1.3 统计方法 两组间资料比较采用χ 2 检验。 　　2 结果 2.1 染色体核型分析 42例ALL患者中，正常核型10例（23.8%），异常核型32例（76.2%），其中结构异常19例（59.4%），数目异常者9例（28.1%），另有4例（12.5%）数目并结构异常者。在结构异常的核型中，t（9;22）11例，t（1;14）、t（1;7）各1例，其它染色体核型异常表现为断裂、缺失和重复，涉及到的染色体包括1（3例）、9（3例）、10（2例）、其它如2、6、12、22等各1例;在数目异常的染色体核型中，涉及到的染色体包括+21（3例）、+20（3例）、+8（3例），其它如3、5、7、10等各1例。各种异常核型改变及疗效如表1所示。表1 32例ALL的染色体核型异常及疗效 　　　2.2 染色体核型的改变与疗效关系 根据《血液病诊断及疗效标准》，一疗程后，CR率为71.4%，PR率为9.5%，NR率为19.1%。染色体核型异常与疗效关系见表2。表2 染色体核型异常与疗效的关系从表中可见，t（9;22）是ALL患者不良预后的遗传学标志，而其它数目异常和结构异常与正常核 型对化疗敏感性无明显差异。 2.3 成人ALL和儿童ALL染色体核型异常的比较 儿童ALL染色体数目gt;50条的超二倍体检测出5例，其中4例CR，1例NR;成人ALL染色体数目gt;50条的超二倍体检测出1例，获CR。在儿童ALL中伴有t（9;22）异常核型检测出2例，1例CR，1例PR