全反式维甲酸对2型糖尿病肾病患者尿蛋白及单核细胞趋化蛋白1影.docVIP

全反式维甲酸对2型糖尿病肾病患者尿蛋白及单核细胞趋化蛋白1影 　 作者：崔英春 徐锋 周文华 马福哲 许钟镐 苗里宁 【摘要】 目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对早期和临床糖尿病肾病（DN）患者尿蛋白和单核细胞趋化蛋白1(MCP1)的影响，探讨ATRA对DN的疗效。方法 根据24 h尿微量白蛋白(UMA)的测定结果，将2型DN患者分为早期蛋白尿组和临床蛋白尿组。各组再随机分为2组：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗组和ATRA+ARB治疗组。在为期24 w的研究中，所有患者均接受缬沙坦80 mg/d。ATRA+ARB治疗组加服ATRA 10 mg/d。患者每周监测24 h尿蛋白，进行常规生化检查，治疗前后测定UMA、尿MCP1、尿肌酐（Ucr）。24 h尿蛋白采用免疫比浊法测定，UMA和尿MCP1采用酶联免疫吸附法测定,Ucr采用苦味酸法测定。结果 两治疗组不同时期DN患者，治疗前后空腹血糖（Glu）及肾功能变化无统计学意义。早期和临床DN患者，经治疗后24 h尿蛋白、UMA/Ucr和尿MCP1/Ucr水平较治疗前均明显下降（P＜0.01）；ATRA+ARB组与ARB组两组治疗后的情况相比较，前者的24 h尿蛋白、UMA/Ucr和尿MCP1/Ucr水平更低（P＜0.05）。治疗期间，未观察到与ATRA明显相关的严重不良反应。结论 在应用ARB药物的基础上联合应用ATRA能够更加有效的降低患者的蛋白尿和抑制包括MCP1在内的炎性介质，从而延缓DN的进展。 【关键词】 全反式维甲酸；糖尿病肾病；蛋白尿；单核细胞趋化蛋白1 蛋白尿既是糖尿病肾病(DN)特征性的临床表现，又是导致肾功能恶化的重要因素，其排出量的多少一定程度上反映了病情的严重程度〔1，2〕。但临床出现显性蛋白尿后，DN病变已不可逆转,病人预后较差〔2〕。有研究表明单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein1,MCP1)可以通过趋化单核细胞、巨噬细胞，产生生长因子等多种介质参与肾脏炎症反应,使细胞外基质在肾小球和肾小管中堆积，参与DN的发生、发展〔3，4〕。同时MCP1在DN患者尿中排泄增加早于微量白蛋白尿的出现〔5〕。因此，尿MCP1可以作为早期DN的诊断新方法和治疗靶点。全反式维甲酸(all trans retinoic acid，ATRA)是维生素A的衍生物，具有调控生物细胞增殖、分化的作用。最近的研究发现ATRA可以保护肾小球滤过屏障，减少尿蛋白排泄率，同时具有调节多种生长因子,抑制细胞外基质合成的作用,可能影响DN的发生和发展〔6〕。本文旨在探讨ATRA对DN患者尿蛋白和MCP1的影响，为DN的治疗探索新的方法。 　　1 对象与方法 　　1.1 对象 　　随机选取2007年4月至2008年7月我院肾内科及内分泌科住院及门诊的2型糖尿病（T2DM）患者60例，糖尿病病程（12.4±2.6）年，平均年龄（56.0±4.1）岁，均符合1999年WHO制订的诊断标准。入选患者24 h尿蛋白＜3.5 g，血肌酐（Scr）＜442 μmol/L。根据患者连续3次24 h尿微量白蛋白（UMA）测定结果，将患者分为2组：早期蛋白尿组（24 h UMA 30～300 mg，n=28）；临床蛋白尿组：(24 h UMA＞300 mg,n=32)。各组再随机平均分为2个治疗亚组：血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）治疗亚组和ATRA+ARB治疗亚组。研究中血压控制不佳可以加用钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂等降压药。患者均精神状态正常，同意参与试验研究，并签署书面知情同意书。排除肾血管狭窄、尿路感染、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷及乳酸酸中毒、急性心肌梗死、急、慢性心力衰竭、急、慢性心律失常、不稳定心绞痛、结缔组织疾病等,近期未服用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或ARB类药物。两组别各治疗组病程、年龄、男/女、血压、空腹血糖（Glu）、Scr无显著差异，具有可比性（见表1,表2）。表1 早期蛋白尿组不同治疗亚组患者一般情况比较(略)表2 临床蛋白尿组不同治疗亚组患者一般情况比较(略) 　　1.2 方法 　　所有患者均接受缬沙坦80 mg/d，ATRA+ARB治疗组加服ATRA 10 mg/d，共24 w。患者每日监测Glu、血压并记录不良事件。每周监测血、尿常规、24 h尿蛋白、尿素氮（BUN）、Scr、电解质、肝功能、血脂。治疗前后测定(UMA/尿肌酐（urine creatinine，Ucr）、尿MCP1/Ucr。24h尿蛋白采用免疫比浊法测定，Ucr采用苦味酸法测定，UMA和尿MCP1采用酶联免疫吸附法测定并计算UMA /Ucr和尿MCP1/Ucr比值，各化验指标的测定均按试剂盒说明进行操作。