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口服降血糖药磺酰脲类合理应用 　　　【关键词】糖尿病 磺酰脲类降血糖药 不良反应 合理应用 　　 　　糖尿病是一种常见的内分泌代谢障碍疾病,由于胰岛素绝对或相对缺乏,引起糖、蛋白质、脂肪继发水、电解质代谢紊乱[1]。据统计,目前我国糖尿病患者已达3000万,占人口总数的2.6% ,可见糖尿病已严重威胁到我国人民的身体健康。糖尿病患者血糖控制的好坏直接关系到并发症的发生和靶器官的损坏程度,而使用降血糖药物是控制血糖的重要措施之一。故怎样合理使用降血糖药物在医院药学服务工作中显得尤为重要。合理使用降血糖药物就是要充分发挥降血糖药物的疗效避免或减少可能发生的不良反应,其主要包括以下几个方面:①明确诊断,对症治疗,根据药理学特点选药;②掌握正确的给药剂量、给药时间和给药方法;③注意药物相互作用及不良反应。目前口服降血糖药物主要分为磺酰脲类,双胍类,葡萄糖苷酶抑制剂,胰岛素增敏剂,非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂等五类。本文就口服降血糖药中最常用于Ⅱ型糖尿病的磺酰脲类药物 的合理应用进行讨论。 　　1 磺酰脲类降血糖药物的作用机制 　　磺酰脲类口服降血糖药物,主要选择性地作用于胰岛β细胞,促进胰岛素的分泌,还能增强外源性胰岛素的降血糖作用,加强胰岛素受体后作用,而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低,其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高[2]。 　　2 磺酰脲类药物的作用特点 　　该类药物主要有甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲、格列喹酮等。该类药物适用于Ⅱ型糖尿病,但因其易引起低血糖,老年患者使用时应特别注意,该类药物还不适用于肥胖型糖尿病患者,因为肥胖型糖尿病患者常伴有高胰岛素血症并对胰岛素抗药,诱导胰岛素分泌已无明显作用,并且还能使患者体重增加。格列吡嗪代谢物无活性,且排泄较快,较少引起低血糖,适合于老年患者。格列齐特作用强,能抑制血小板粘附、聚集,可有效防止糖尿病的微血管病变,减轻胰岛素抵抗作用,同时还能降脂减肥,故特别适用于糖尿病伴有肥胖病或伴有血管病变者,但由于经肾脏代谢,肾功能减退者应慎用。而格列喹酮代谢物主要经胆汁及粪便排泄,是轻、中度肾功能不全及老年患者的首选药物。格列美脲对继发性磺酰脲类药物失效的Ⅱ型糖尿病患者仍然有效,尤其是与胰岛素合用时还能减少胰岛素的用量,此外还能通过与胰岛素无关的途径增加心脏葡萄糖的摄取,比其他口服降血糖药物更少影响心血管系统[3]。磺酰脲类药物均应餐前30分钟给药,以便更好地控制餐后血糖。 　　3 磺酰脲类降血糖药物的主要不良反应 　　由于该类药物在体内的代谢降解速度及肾小球排出率低,所以主要的不良反应为低血糖,它与剂量过大,饮食不配合,使用长效制剂或同时使用可增强磺酰脲类降血糖作用的药物有关。其中,格列本脲主要不良反应为低血糖,在热量摄入不足,剧烈体力活动,饮酒,用量过大或与可致低血糖的药物合用时更易发生,重者可危及生命,导致死亡[4]。格列齐特,主要不良反应为低血糖,在进餐延迟,剧烈体力活动,用量过大或与可致低血糖的药物合用时更易发生,肝肾功能不全者,老年体弱者或剂量偏大时可引起严重低血糖,重者可危及生命,导致死亡。格列吡嗪的主要不良反应,国内虽致低血糖比较罕见,但国外不良反应列为最常见最严重的不良反应,也应引起高度重视。格列喹酮,低血糖为最常见的不良反应,严重的低血糖可导致癫痫发作,偏瘫和昏迷,当存在下列危险因素时, 发生更频繁,如不良饮食习惯,老年患者,剧烈或持久的运动,肝肾功能不全,虚弱或饮酒等。格列美脲,常见的不良反应为引起低血糖(发生率有报道为2%),尤其是老年体弱者或在治疗初期,不规则进食,饮酒及肝肾功能损害时,另外,在治疗开始阶段,由于血糖改变,可能对视力产生暂时性影响,故应告知患者。醋酸己脲,国外不良反应参考,使用本药联合控制饮食治疗糖尿病者,与单独控制饮食或控制饮食联合胰岛素治疗者相比,心血管因素死亡率升高约2.5倍,应引起高度重视。其他几种磺酰脲类药物由于毒副作用较大,已不常用。 　 　　4 口服磺酰脲类降血糖药物的合理应用 　　4.1 严格把握适应证 磺酰脲类降血糖药物虽然主要用于Ⅱ型糖尿病的治疗,但在使用时还得考虑患者病情、健康状态,体重、年龄以及相关疾病,如心血管疾病,肝肾功能等具体情况选择药物。因易引起低血糖,老年患者使用时应特别注意。该类药物不适用于肥胖型糖尿病患者。格列吡嗪适合于老年患者。格列齐特特别适用于糖尿病伴有肥胖病或伴有血管病变者,但由于其经肾脏排泄,肾功能减退者应慎用。而格列喹酮是轻、中度肾功能不全者及老年患者的首选药物。格列美脲对继发性磺酰脲类药物失效的Ⅱ型糖尿病患者仍然有效,尤其与胰岛素合用时还能减少胰岛素的用量。但磺酰脲类药物禁用于①对磺酰脲类药物过敏者,或对磺胺类药物过敏者。②已明确诊断的