复方缬沙坦片制备及体外溶出度测定.docVIP

复方缬沙坦片制备及体外溶出度测定 　【摘要】 目的：研制缬沙坦和氢氯噻嗪的复方片。方法：选用交联聚维酮（PVPP）、微晶纤维素（MCC）、α-乳糖、硬脂酸镁为辅料与缬沙坦和氢氯噻嗪混匀后制片，采用正交法设计实验，考察不同处方制备的复方缬沙坦片在0.05 M pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出度，通过溶出度（主）、物料流动性(次)等指标对处方进行优化，确定最佳处方。结果：优化处方每片含缬沙坦80 mg、氢氯噻嗪12.5 mg、PVPP 6 mg 、MCC 37.5 mg 、硬脂酸镁 4.5 mg、α-乳糖9.5 mg，其溶出度为88.74%。结论：自制片外表光洁美观，溶出度符合中国药典要求。 【关键词】 缬沙坦；氢氯噻嗪；复方缬沙坦片；体外溶出度 [Abstract] Objective: To prepare the compound valsartan and hydrochlorothiazide tablets and investigate the dissolution of valsartan in vitro. Methods: The formulation of compound tablets was optimized by an orthogonal design test in terms of valsartan dissolution and material fluidity with polyvinylpolypyrrolidone (PVPP) as the disintegrating agent, MCC as the adhesive, α-galactose as the filler, and magnesium stearate as the lubricant. Results: Each of the optimized tablets was composed of valsartan 80 mg，hydrochlorothiazide 12.5 mg, PVPP 6 mg, MCC 37.5 mg, magnesium stearate 4.5 mg and α-galactose 9.5 mg. The valsartan dissolution was 88.74 %. Conclusion: The self-made tablets look bright and clean and their dissolution fits the standard of CP2005. [Key words] Valsartan; Hydrochlorothiazide; Compound valsartan and hydrochloro thiazide tablets; Dissolution in vitro 缬沙坦（Valsartan）为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，其降压作用已被证实可持续约24小时。作为新一代抗高血压药物，它不仅克服了血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）可能产生的干咳、血管性水肿等不良反应，而且在改善心功能、保护肾脏功能、脑功能作用方面也有其疗效[1]。另外，缬沙坦还具有改善糖代谢、预防新发糖尿病的作用[2,3]，这一点正好可以弥补利尿剂、β-受体阻滞剂在治疗高血压的同时可能诱发糖尿病的危险[4]。氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide）是传统的利尿降压药，降压作用较弱，但能加强其他降压药物的作用。缬沙坦与氢氯噻嗪合用，不仅显效率明显，而且能有效地使多数高血压患者获得较早的血压控制，适用于单用缬沙坦仍不能获得适当降压幅度者[5]。 缬沙坦和氢氯噻嗪的复方制剂是研究的热点，目前市面上产品以进口居多，由于其价格因素，严重影响了应用人群的进一步扩大[6]。本课题拟通过对缬沙坦、氢氯噻嗪进行试研制，制备其复方片剂，并以体外溶出度为主要考察指标，优化其处方，为其后续开发价格合理、疗效确切的复方缬沙坦片提供参考。 1 仪器和试药 1.1 仪器 ZRS-8G智能溶出仪（天津天大天发科技有限公司）；TDP单冲压片机（泰州天泰制药机械有限公司）；YPJ—200A型片剂硬度剂（上海黄海药检仪器有限公司）；UV-7502PC紫外分光光度计（上海欣茂仪器有限公司）。 1.2 试药 缬沙坦（浙江新赛科药业有限公司，含量＞99%）；氢氯噻嗪（常州制药厂有限公司含量＞99%）；硬脂酸镁 (扬州制药有限公司)；交联聚维酮（PVPP，上海德祥医药技术有限公司，美国）；微晶纤维素（MCC, Asahi Kasei Chemicals Corporation，日本）；α-乳糖（国药集团化学试剂有限公司）；磷酸、磷酸氢二钾均为分析纯。 2 方 法 2.1 复方缬沙坦