复方首乌降脂通脉颗粒防治大鼠高脂血症及脂肪肝实验探究.docVIP

复方首乌降脂通脉颗粒防治大鼠高脂血症及脂肪肝实验探究 　【摘要】 目的：研究复方首乌降脂通脉颗粒对大鼠高脂血症和脂肪肝的防治作用。方法：大鼠在小剂量四氯化碳致肝损伤的基础上，合并喂养高脂饲料复制大鼠脂肪肝模型。防治给药组分别给予不同浓度的药物，以血清总胆固醇(TC)、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶（SOD）含量为评价指标，观察药物的防治效果。结果：与大鼠脂肪肝模型组相比，复方首乌降脂通脉颗粒可以显著降低大鼠血清TC、TG、LDL、MDA、ALT和AST含量，升高SOD活性。肝脏组织及病理形态学改变均有明显的改善。结论：复方首乌降脂通脉颗粒能明显降低高脂血症大鼠的血脂水平，减轻脂肪肝形成的程度，对复合因素引起的脂肪肝有较好的防治作用。 【关键词】 高脂血症 脂肪肝 大鼠 高脂血症是目前公认的导致脂肪肝的主要病因之一[ 12]，同时也是动脉粥样硬化(As)、冠心病等相关疾病的病理基础，降低血脂是预防和控制相关疾病发生发展的基本手段之一。目前临床上使用的多数降血脂药物是促进血液中脂质运输至肝脏进行代谢排泄，降血脂药若长期服用，则会伴有肝功能低下和肝脂质代谢障碍，易导致肝脏病变与脂肪沉积加剧[3]。因此，研究具有降血脂功能，同时不妨碍肝脏正常功能的理想药物具有重要实用价值[4]。和化学药物相比，在我国很多中药具有资源广泛、毒副作用小、调脂疗效肯定等优点，有很好的开发前景。降脂通脉胶囊是以首乌和茵陈为主药的一种新的中药复方制剂。我们的实验初步研究了复方首乌降脂通脉颗粒对大鼠高脂血症和脂肪肝的防治作用，发现其具有较显著的降血脂、保护肝脏和减轻脂肪肝形成的作用，为更广泛的临床应用提供了实验依据。 1 材 料 1．1 实验动物 清洁级SD大鼠，体重180 200 g，健康成年雄性，由南京医科大学实验动物中心提供，合格证号为 SCXK(苏)20020031。饲养条件为空调房间，温度18 24 ℃，相对湿度70%，12 h光照。 1．2 药品与试剂 复方首乌降脂通脉颗粒由江苏省药物研究所植物化学研究室提供，10 g提取物/50 g生药，批号030517；洛伐他汀由山东鲁抗医药股份有限公司生产，批号胆固醇(生化试剂)由上海源聚生物科技有限公司提供，批号0400522；牛胆盐(生化试剂)由上海中国惠兴生化试剂有限公司提供，批甲基硫氧嘧啶由常州康普药业有限公司提供，批号0206221。 血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）采用酶法测定[5]，血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）参照试剂盒说明书，均采用美国ACE全自动生化分析仪检测其含量。上述指标测定由南京医科大学附属南京第一医院生化检验科完成。 高脂饲料由79.3%基础饲料、1%胆固醇、0.5%胆盐、0.2%甲基硫氧嘧啶、10%猪油、5%黄豆、1%鸡蛋和鱼粉、2%蛋黄粉组成，由南京安立默科技有限公司提供。 2 方 法 2．1 动物分组与用药 SD大鼠60只，在实验条件下喂饲基础饲料7 d，然后取尾血分别测定血清TC、TG，观察指标的正常值。根据血脂水平将大鼠分成正常对照组、脂肪肝模型对照组、防治给药各剂量组（复方首乌降脂通脉颗粒，3.0、2.0、1.0 g·kg-1）和阳性对照组(洛伐他汀5.0 mg·kg-1)6组，每组10只。参照Chojkier等[6]方法复制脂肪肝动物模型，除正常对照组大鼠给予基础饲料外，实验第1天给各实验组大鼠后肢一次性皮下注射四氯化碳植物油混合液（60%植物油和40%四氯化碳）3 ml·kg-1,同时用高脂饲料喂养造模，并从实验第1天开始，各防治给药组、阳性对照组分别给予相应剂量(10 m1·kg-1·d-1)的对应药物灌胃，正常对照组和模型对照组以等量的0.5%CMCNa溶液灌胃，1次·d-1，连续6周。于每次灌胃前后观察大鼠皮毛、活动和食量等情况，每周称重1次，6周后全部动物麻醉下颈动脉取血，处死后取肝脏检测。 2．2 检测指标 2．2．1 体重、肝指数（肝湿重/体重×100%） 实验期间每日称取剩余饲料量，比较各组大鼠平均进食量、活动和毛发等情况。每周测量大鼠体重1次，比较各组大鼠体重变化情况。实验结束后称取肝重、体重，计算肝指数。 2．2．2 血脂、血清SOD、MDA、ALT和AST 所有大鼠在实验第48天停喂高脂饲料，禁食12 h，于实验第49天经0.6%戊巴比妥钠35 40 mg·kg-1腹腔注射麻醉后颈动脉取血，无菌状态分离血清，测定生化指标血清TC、T