p27-%27Kipl-蛋白在肝细胞癌中的表达与与细胞凋亡的关系.pdfVIP

p27vjpl蛋白在肝细胞癌中的表达 及与细胞凋亡的关系 同等学力申请 外科学(普外) 硕士学位人员 冯 刚 导 师 郑树森 教授(浙江大学附属一院) 徐宝宏 教授(绍兴市人民医院) 中文摘要 f细胞周期的两个重要时相转换G1一s和G2一M转换中设有各自“关卡” point)为最重要。通过严格控制 (checkpoim)，以Gl期后期限制点(resection “关卡”通行，能实现细胞周期精确调控。细胞周期调控失常导致细胞增殖失 控、基因受损突变和致癌，与肿瘤生长进展密切相关。因此有人认为，肿瘤发 生根本原因在于基因组不稳定，G1／S和02／M“关卡”失控，使本来应停止增殖 或凋亡的细胞不断进入细胞周期。造成恶性增生。细胞周期受细胞周期蛋白 (cyclin)和细胞周期蛋白依赖激酶(CDK)正性调节，而细胞周期蛋白依赖激 酶抑制剂(CDKIs)遥过与eydin-CDK复合物结合抑制蛋白檄酶活性，起细胞周 期负性调节作用。p27脚1为cDⅪs成员，能最直接影响G1期限制点调控，是一 Kj邮基 种新型抑癌基因，是近年来国外研究较多的一种新的肿瘤预后因子。p27 因突变罕见，而p27KipI蛋白表达异常与多种肿瘤发生发展有关。声关肝细胞癌 (HCC)q。p27Kipl基因及表达蛋白产物变化的研究尚不多见0细胞凋亡见于几 乎所有的恶性肿瘤，已成为重要的肿瘤细胞动力学改变和生物学特征，是影响 第2页 肿瘤进展和预后的重要因素，常用于作为判断肿瘤预后的指标。研究发现，在 Hcc中癌细胞高度增生和高度凋亡经常并存，细胞凋亡对于Hcc生长过程起重 要作用。研究p27KJpl蛋白表达状况与细胞凋亡关系对于明确其在HCc发生发展 中的作用和预后判断具有重要意义。 ／材料与方法 ， 《 1例正常肝组织中 采用免疫组化sP法检测33两肝癌组织、25例癌旁组织、1 p27K№1蛋白表达状况，并分析与年龄、性别、肝硬化、I-IsAg，AFP表达、肿瘤直 径、肝内外转移情况、分化程度、Edmonson病理分级、PCNA表达、细胞凋亡率 等关系，分析p27“∞蛋白测定在肝癌临床中的地位，推测其在Hcc增殖进展中 的作用。全部病例术前均未接受化疗或放疗，均有完整I临床病理资料。并作常 规HE染色以判断病理特征和分化程度。 结果与讨论 3±23 6％，高于 测定33例Hcc的p27脚1蛋白表达指数(p27LI)平均值为6l 5+24 6％，0,01P002)，癌旁组织高于对照组肝组织 癌旁组织(p27LI=44 (p27Ll“04±37％，P005)，这一结果与Lloyd、Ilo等报道相符，说明在 HCC*黼p279i1表达异常。 在Rcjp27Kipl蛋白表达与临床病理指标关系分析中发现P27脚1蛋白表达水平与 年龄、性别、肝硬化、瑚sAg、AFP表达等指标无明显相关性，而与一些反映肿 瘤进展和侵袭性等生物学特征指标有关，在巨块型肝癌、有肝内外转移、低分 化和Edmonson病理分级高PcNA高表达的Hcc中p27K叫蛋白表达水平明显下降。 从而证实在Hcc中p27‘神具有抑制肿瘤细胞增殖和进展作用。 同时还测定凋亡指数(越)平均值为l