生物化学 第四章 核酸.pptVIP

第一节 核酸通论 一.核酸的研究历史和重要性 腺苷酸及其多磷酸化合物 六 、核苷酸的生物学功能 五、? DNA的生物学功能 直接证明DNA的遗传功能的是Avery的肺炎双球菌转化实验。 间接的证据： 1、DNA分布在染色体内，是染色体的主要成分，而染色体是直接与遗传有关的。 2、细胞核内DNA含量十分稳定，而且与染色体数目的多少有平行关系，体细胞（双倍体）DNA含量为生殖细胞（单倍体）DNA含量的两倍。 3、DNA在代谢上较稳定，不受营养条件，年龄等因素影响。 4、可作用于DNA的一些物理和化学因素，如：紫外线、X－射线、氮芥等都可以引起遗传特性的改变。 ⑤二级结构是三叶草形 a. 配对碱基形成局部双螺旋而构成臂，不配对的单链部分则形成环。三叶草型结构由4臂4环组成。 b. 氨基酸臂由7对碱基组成，双螺旋区的3’末端为一个4个碱基的单链区-NCCA-OH 3’，腺苷酸残基的羟基可与氨基酸α羧基结合而携带氨基酸。 c. 二氢尿嘧啶环以含有2个稀有碱基二氢尿嘧啶而得名，不同tRNA其大小并不恒定，在8-12个核苷酸之间变动，二氢尿嘧啶臂一般由3~4对碱基组成。 d. 反密码环由7个核苷酸组成，大小相对恒定，其中3个核苷酸组成反密码子，在蛋白质生物合成时，可与mRNA上相应的密码子配对。 次黄嘌呤核苷酸（也称肌苷酸，缩写为I）常出现于反密码子中。 反密码臂由5对碱基组成。 1966年Crick对于tRNA能识别几种密码子的现象，提出碱基配对的“摆动学说”： 认为除A-U、G-C配对外，还有非标准配对，I-A、I-C、I-U，并强调密码子的5’端第1、2个碱基严格遵循标准配对，而第3个碱基可以非标准配对，具有一定程度的摆动灵活性。 e. 额外环在不同tRNA分子中变化较大可在3~18个核苷酸之间变动，又称为可变环。 其大小往往是tRNA分类的重要指标。 f. TψC环（假尿嘧啶核苷-胸腺嘧啶核糖核苷环）含有7个核苷酸，大小相对恒定。 几乎所有的tRNA在此环中都含TψC序列。 TψC臂由5对碱基组成。 ⑥tRNA的三级结构： 二十世纪七十年代初科学家用X线射衍技术分析发现tRNA的三级结构为倒L形。 tRNA三级结构的特点是氨基酸臂与TψC臂构成L的一横，-CCAOH3’末端就在这一横的端点上，是结合氨基酸的部位。 而二氢尿嘧啶臂与反密码臂及反密码环共同构成L的一竖，反密码环在一竖的端点上，能与mRNA上对应的密码子识别，二氢尿嘧啶环与TψC环在L的拐角上。 在tRNA中碱基堆积力是稳定tRNA构型的主要因素。 （二）、mRNA mRNA是从DNA上转录而来的，其功能是依据DNA的遗传信息，指导各种蛋白质的生物合成，每一种蛋白质都由一种相应的mRNA编码。 细胞内?mRNA种类很多，大小不一，但每种含量极低。 从功能上讲，一个基因就是一个顺反子，原核生物的mRNA是多顺反子，真核mRNA是单顺反子。 顺反子：是由顺反试验所规定的遗传单位，相当于一种蛋白 质的基因。 1、真核mRNA （1）、3’-端有一段约30-300核苷酸的polyA PolyA是转录后，经polyA聚合酶添加上，polyA聚合酶对mRNA专一，不作用于rRNA和tRNA。 原核mRNA一般无polyA。polyA与mRNA半寿期有关，新合成的mRNA，其polyA较长；而衰老的mRNA，其polyA较短。 polyA功能： a. PolyA是mRNA由核进入胞质所必需的形式。 b. PolyA大大提高mRNA在胞质中的稳定性。 （2）、5’-帽子 5’末端的鸟嘌呤N7被甲基化，鸟嘌呤核苷酸经焦磷酸与相邻的一个核苷酸相连，形成5’-5’-磷酸二酯键。 帽子结构有三种类型： O型（m7G5’ppp5’Np） I型（m7G5’ppp5’Nmp-Np） II型（m7G5’ppp5’Nmp Nmp Np） 帽子的功能： a. 可抵抗5’核酸外切酶降解mRNA。 b. 可为核糖体提供识别位点，使mRNA很快与核糖体结合，促进蛋白质合成起始复合物的形成。 hnRNA 内含子 (intron) mRNA 外显子 (exon) * 真核生物mRNA成熟过程 2、原核mRNA（多顺反子） 原核mRNA由先导区、插入序列、翻译区和末端序列组成。没有5’帽子和3’polyA。 举列：MS2病毒mRNA，356