肾上腺皮质激素类药物(Adrenocorticosteroids).ppt

　 因物质代谢和水盐代谢紊乱所致，如满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿等。 停药后可自行消退，必要时采取对症治疗，如应用降压药、降糖药治疗；采用低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施 。 四、不良反应 1.长期大量应用引起的不良反应 (1) 医源性肾上腺皮质功能亢进（类肾上腺皮质功能亢进综合征） 因皮质激素抑制机体防御功能所致。长期应用常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散，特别是在原有疾病已使抵抗力降低如白血病、再生障碍性贫血、肾病综合征者更易产生。还可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应合用抗结核药。 （2）诱发或加重感染　 使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡，甚至造成消化道出血或穿孔。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 （3）消化系统并发症　 长期应用，由于水、钠潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。 （4）心血管系统并发症 与糖皮质激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。 骨质疏松多见于儿童、老人和绝经妇女，严重者可有自发性骨折。 因抑制生长激素分泌和造成负氮平衡，还可影响生长发育。 长期应用导致高脂血症，脂肪栓子阻塞软骨下的骨终末动脉，引起股骨头无菌性缺血坏死。 对孕妇偶可引起畸胎。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 （7）其他　 （6）糖尿病　 诱发精神失常。有精神病或癫痫病史者禁用或慎用。 GCs促进糖原异生，降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，长期应用超生理剂量GCs，将引起糖代谢紊乱，出现糖耐量受损或糖尿病。 （1）医源性肾上腺皮质功能不全 2.停药反应 长期应用尤其是连日给药的病人，减量过快或突然停药，特别是患者遇到严重应激情况如感染、创伤、手术时可发生肾上腺危象，如恶心、呕吐、乏力、低血压、休克等，需及时抢救。 防治措施: 停药须经缓慢的减量过程，不可骤然停药；停用GCs后应连续应用ACTH 7天左右; 在停药1年内如遇应激情况，应及时投予足量的GCs。 * * 肾上腺皮质激素类药物 赣南医学院药理学教研室 何蔚 Adrenocorticosteroids 1. 基本要求 掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌证。 熟悉糖皮质激素抗炎作用的作用机制。 了解皮质激素的构效关系、盐皮质激素类药的药理作用和促皮质素及皮质激素抑制药。 2. 重点难点 重点: 糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应、应用注意事项及禁忌证。 难点: 糖皮质激素的药理作用及作用机制。 ①盐皮质激素（mineralocorticoids）：由球状带分泌，有醛固酮（aldosterone）和去氧皮质酮（desoxycortone, desoxycorticosterone）等。 肾上腺皮质激素（adrenocortical? hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。可分为三类： ③性激素：由网状带所分泌。 ②糖皮质激素（glucocorticoids）：由束状带合成和分泌，有氢化可的松（hydrocortisone）和可的松(cortisone)等，其分泌和生成受促皮质素(ACTH)调节。临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 ⑤C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱。 化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素的基本结构为甾核，构效关系非常密切： ①C3的酮基、C20的羰基及C4-5的双键是保持其生理功能所必需； ②糖皮质激素的C17上有-OH；C11上有=O或-OH；对糖代谢及抗炎的作用较强，而对水、盐的作用较弱； ③盐皮质激素的C17上无-OH；C11上无=O或有O但与C18位碳相联；对水盐的作用较强，而对糖代谢的作用较弱； ④C1～2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱； 第一节 糖皮质激素 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量不同而异。生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常的物质代谢过程。缺乏时，将引起代谢失调以致死亡。当应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激。超生理剂量（药理剂量）的糖皮质激素则还有抗炎、抗过敏、抑制免疫反应等药理作用。 1、吸收：口服、注射均可吸收。口服可的松或氢化可的松后1～2小时血药浓度可达高峰。一次给药作用持续8～12小时。 一、体内过程 2、分布：80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合。雌激素水平