肾上腺素受体激动药(Adrenoceptor Agonists).ppt

肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor Agonists 赣南医学院药理教研室 何 蔚 教学大纲 掌握 ：肾上腺素受体激动药的分类、各类药物的药理作用，临床应用和不良应及禁忌症。 熟悉：肾上腺素受体激动药的作用机制、体内过程。 二、分类 α受体激动药 去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素（新福林）和甲氧明 α、β受体激动药 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 β受体激动药 第二节 α肾上腺素受体激动药α－ adrenoceptor agonists 一、去甲肾上腺素 （noradrenaline , NA; norepinephrine,NE） 1. 体内过程 因迅速被碱性肠液破坏，口服不产生吸收作用，因强烈血管收缩，可引起局部组织缺血坏死，不肌注和皮下注射，临床上一般采用静脉给药。 主要被COMT，MAO破坏。肝脏是外源性NA代谢的主要器官。也可被再摄取。由于NA进入机体后迅速被代谢和摄取 ，故作用时间短。 2. 药理作用 对α受体作用强，对心脏β1受体作用弱。 血管： 激动血管α1受体，收缩血管，主要是小动脉和小静脉，冠状血管舒张。 心脏： 能激动心脏的β1受体，使心肌收缩性加强，心率加快，心脏传导加速，心搏出量增加。但在整体情况下表现为心率减慢和心输出量不变或反而下降。 血压： 小剂量静滴，收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大；大剂量，收缩压、舒张压升高明显，脉压变小。 其它： 对其它平滑肌作用较弱；对机体代谢的影响较弱，大剂量升高血糖。 3. 临床应用 休克 药物中毒性低血压 上消化道出血 4. 不良反应 局部组织缺血坏死 急性肾功能衰竭 4. 禁忌证 高血压、动脉硬化症、器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人及孕妇禁用。 二. 间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine） 具有直接(激动α和β1受体)和间接作用。 性质较稳定，不易被MAO破坏，故作用时间长。短期连续使用易产生快速耐受性。 能收缩血管、升高血压，升压作用比NA弱、缓慢而持久；略增加心肌收缩性；心率影响不明显；对肾血管收缩作用弱。 作为NA的代用品用于各种休克早期；手术后或脊椎麻醉后休克。 第三节α、β受体激动药 一. 肾上腺素（adrenaline, Ad; epinephrine） 1.体内过程 口服：大部分被肠液破坏，吸收后在肠黏膜、肝内破 坏，故口服达不到有效血药浓度。 皮下注射：因局部血管收缩而吸收慢，维持时间 1小时左右。 肌肉注射：吸收快，维持10-30分钟。 2. 药理作用 主要激动α和β受体 心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的β1及β2受体，加强心肌收缩性，传导加速，心率加快，提高心肌的兴奋性。 血管 小动脉及毛细血管前括约肌血管壁肾上腺素受体密度高，收缩明显；静脉和大动脉血管壁肾上腺素受体密度低，作用较弱。 皮肤、粘膜、肾脏血管以α受体占优势，呈显著的收缩反应。 骨骼肌和肝脏血管以β2受体占优势，呈舒张反应。 脑和肺血管收缩作用较弱。 冠状血管由于β2受体被激动和心肌代谢的影响，呈舒张反应。 血压 小剂量：收缩压升高，舒张压不变或下降；大剂量：收缩压、舒张压均升高 平滑肌 支气管：激动支气管平滑肌的β2受体，舒张支气管平滑肌；激动肥大细胞的β2受体，抑制过敏性物质的释放。 胃肠道：激动胃肠道平滑肌的β1受体，抑制胃肠道平滑肌(胃肠道平滑肌β1占优势)。 泌尿道：激动膀胱逼尿肌的β受体，激动三角肌和括约肌的α1受体，引起排尿困难。 代谢 提高机体代谢 血糖升高 游离脂肪酸升高 3.临床应用 心脏骤停 过敏性疾病 过敏性休克 支气管哮喘 血管神经性水肿及血清病 与局麻药配伍及局部止血 4.不良反应 主要为心悸、烦躁、头痛和血压升高等 5.禁忌证 高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症 二. 多巴胺（dopamine ,DA） 1.药理作用：能激动α、β和外周多巴胺受体。 心血管 低浓度(10μg/kg·min)：主要激动位于肾脏、肠系膜和冠脉的多巴胺受体（D1）产生血管舒张效应 高浓度(20μg/kg·min)：作用于心脏受体，使心肌收缩性增加，心排出量增加，收缩压上升，舒张压变化不大。 浓度﹥20μg/kg·min ：激动血管的α1受体，使血管收缩，血压升高。 肾脏 ①低浓度激动多巴胺受体（D1），舒张肾血管，使肾血流量增加。②大剂量：激动肾血管α受体引起血管收缩，使肾血流量减少。 药理作用: 具有直接和间接作用。特点：①化学性质稳定，口服有效；②拟肾上腺素作用弱而持久；③中枢兴奋作用较显著；④易产生快速耐受性。 心血管 支气管平滑肌 中枢神经系统 快速耐受性 第四节 β受体激动药