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T细胞及其介导的特异性免疫应答
现代免疫学Modern Immunology 江苏大学基础医学与医学技术学院 医学免疫学与免疫学检验系 Th细胞 根据所分泌的细胞因子不同,将其分为Th0、Th1、Th2、Th9、Th17、Th22和Tfh亚型。 Tc细胞 杀伤、分泌IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10 Treg细胞:Th3、nTreg和iTreg TDTH 主要为CD4 + Th1 4)初始T细胞和记忆性T细胞 记忆性T细胞表达CD45RO,而初始 T细胞表达CD45RA 5)NK1.1 T细胞 其TCR识别的抗原是由CD1分子提呈的脂类和糖脂类抗原 一、T细胞对抗原的识别 四、转录因子活化及基因表达 T细胞介导免疫应答及其免疫学效应 谢谢!Thank you for your attention ! CD4+T细胞的双识别 (二)T细胞激活的第二信号 CD28/B7 LFA-1/ICAM-1或ICAM-2 CD2/LFA-3 CD40/CD40L等 T细胞活化的双信号 CD28/B7促进IL-2基因转录、合成 缺乏时,T细胞失能(anergy) CTLA4与CD28高同源性,与B7亲和力比CD28高20倍,结合后启动抑制信号,有效制约特异性T细胞克隆的过度增殖 (三)细胞因子促进T细胞充分活化 IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等细胞因子 三、T淋巴细胞活化信号的转导过程 抗原作用下跨膜分子及信号转导成分的多聚化 多聚作用(multimerization): TCR/CD3、辅助受体CD4或CD8、CD45等相互靠拢成簇(clustering) 免疫受体酪氨酸激活基序 (immunoreceptor tyrosine-based activation motif, ITAM) ……D/Exx YxxL/V x(7~11) YxxL/V …… Y:酪氨酸 L:亮氨酸 V:缬氨酸 D:天冬氨酸 E:谷氨酸 T细胞活化的信号传导 (一)转录因子活化 AP-1 (Fos、Jun) NF-?B Oct-1 NFAT (nuclear factor of activated T cell ) (二)T细胞基因表达 细胞因子基因 细胞因子受体基因 黏附分子基因 MHC (三)T细胞克隆性增殖和分化 CD4+T细胞的增殖分化 CD8+T细胞的增殖分化 五、效应T细胞的作用 Th0细胞 Th2细胞--介导体液免疫 Th1细胞--介导细胞免疫 IL-12 IL-4 诱导迟发型超敏反应,活化招募Mφ在炎症局部浸润 活化增强APC表达MHC分子或其他粘附分子表达 活化CD8+T、NK细胞,增强杀伤活性 1. Th1型CD4+T细胞的作用 Naturally occurring CD4+CD25+ Treg cells (5–6%) GITR and Foxp3 a cell–cell contact mechanism Antigen-induced Tr1 and Th3 cells (IL-10) and/or (TGF-b) ck-dependent mechanism no specific marker has been identified. Adaptively induced CD4+ Treg cells GITR and Foxp3 a cell contact dependent
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