第二章 基因组结构功能.pptVIP

166 第一节 病毒基因组的结构和功能 关于朊病毒 Prusiner提出的蛋白质构象致病假说认为，健康个体表达着正常的细胞蛋白PrPc，而发生病变时，PrPc向致病型PrPsc转化。PrPc与PrPsc结构区别在于，PrPc以α-螺旋为主，不耐蛋白酶K消化，而PrPsc则以β-折叠为主，耐蛋白酶K消化。感染时，通过PrPc与PrPsc的某种相互作用，以PrPsc为模板，把PrPc转化为PrPsc，然后新生成的PrPsc再去感染PrPc，诱导转化，这样通过一系列反应，PrPsc逐渐积聚，当积聚到一定量时，诱使个体发病。PrP基因的个别碱基突变，可能导致PrP中氨基酸的改变，如果这种氨基酸的改变发生在α-螺旋区或其周围，则能使这些区域更容易转变β-折叠，即这种突变能使PrPc更容易感染或实现自发转变。 PrPc向致病型PrPsc转化 I 双链DNA(乳多空病毒科、腺病毒科、疱疹病毒科、痘病毒科)。这类病毒可再被分为两个类型，(1)复制过程仅限于细胞核内(乳多空病毒科、腺病毒科、疱疹病毒科)，对于细胞因子具有较高的依赖性：(2)在细胞质内进行复制(痘病毒科)，具备了其基因组转录及复制所有必需因子，因此对于细胞代谢具有较高的独立性。 II 单链正意DNA(细小病毒科)：在细胞核内进行复制，通过合成一条负意链作为正意链合成的模板。 III 双链RNA(呼肠孤病毒科)：病毒含有分段基因组，每个基因片段分别转录，产生各种单顺反子mRNA。 病毒分为7种类型： 病毒分为7种类型： 病毒分为7种类型： 引言 本节内容： 病毒基因组的结构特点 RNA噬菌体的基因组结构和功能 HIV病毒基因组的结构特点和功能 1865年Mendel提出“遗传因子”(genetic factor）概念； 35年后的1900年，另外三位植物学家(Correns, DeVries和Tschermak)再次独立证明Mendel规律的正确性后，这一著名规律才被重新发现。 19世纪后叶二十多年里, 细胞遗传学领域取得了重要进展。 染色体：同源(homologous)染色体，常染色体，性染色体 姐妹染色体(sister chromatid) 有丝分裂(mitosis)，减数分裂(meiosis) 生殖细胞─配子：精子或卵子只含有体细胞半染色体数 Sutton和Boveri于1902-1903年提出了染色体遗传学(theory of chromosomal inheritance)，认为染色体是“遗传因子”的携带者 1905年，Johannsen首先使用“基因”一词代替“遗传因子”并提出了基因型(genotype)和表型(phenotype)的概念。 Morgan和他的学生以果蝇为材料研究生物遗传规律,于1910年首先提出基因定位于染色体上的论点。此后二年中，他们又发现了多个伴性基因, 总结出遗传学上著名的基因连锁(linkage)和互换(crossing-over)定律。 连锁：控制不同性状的基因紧密排列在同一条染色体上的现象。 1945年Beedle和Ephrussi提出的“一个基因一种酶”（一个基因一条多肽链）学说。 DNA双螺旋结构诞生标志着遗传学进入分子水平； 人类基因组多达5万个基因，一条染色体包含一条DNA双链分子,人单倍体细胞含有3×109bp核苷酸，若将所有染色体(双倍体细胞)相连并充分伸展，其长度可达2米左右； 1974年Kornberg发现核小体(nucleosomes)结构 染色体的化学组成 DNA是染色体的主要化学成分，也是遗传信息的载体。 蛋白质含量约为DNA的二倍，根据组成蛋白质的氨基酸特点分为组蛋白和非组蛋白两类。 RNA含量很少，还不到DNA量的10%。 1、组蛋白（histones） 染色体中的碱性蛋白质，富含二种碱性氨基酸（赖氨酸和精氨酸），根据这两种氨基酸在蛋白质分子中的相对比例（赖．精）又将组蛋白分为5种类型： 2、非组蛋白（non-histone protein, NHP） 染色体中组蛋白以外的其它蛋白质，种类繁杂的各种蛋白质的总称。总数在300-600之间,分子量范围为7000-80000D 一些非组蛋白与基因表达及染色体高级结构的维持有关，参与基因复制、转录及核酸修饰的酶类（如各种DNA和RNA聚合酶等） 非组蛋白中还包括一类高迁移率组（high mobility group，HMG）蛋白质，因在凝胶电泳上泳动速度快而得名。已经明确其中的一些蛋白质（如HMG14和HMG17）在转录活性区含量丰富，可以认为是参与转录调控的蛋白质。非组蛋白中的核基质蛋白对于维持染色体的高级结构是必不可少的。 1、核小体的发现： 电子显微镜观察发现染色质纤维呈非连续性颗粒状，就像一条细线上串联着许多有一定间隔的小珠，这些小珠状颗粒被称之谓核