论文资料：新工艺规模化生产破伤风人免疫球蛋白.docVIP

新工艺规模化生产破伤风人免疫球蛋白 可行性研究报告 广东双林生物制药有限公司 2009年月日一、项目背景及项目概况 破伤风是一种严重威胁人类生命健康的疾病，此病十分危险，常会令患者呼吸系统衰竭而致死亡。它由破伤风梭状杆菌引起，其杆菌的芽胞生长于泥土内，它在全球都有发生。全球每年因该病而死亡的大约有100万人，死亡率在20％左右，其中大部分为新生儿，1996、1997年新生儿破伤风死亡数分别居法定报告传染病的第2位和第1位据世界卫生组织估计，每年有75万名婴儿被新生儿破伤风病夺去幼小的生命早在1989年召开的第42届世界卫生大会上，便通过了到2000年全球消灭新生儿破伤风的决议，要求各国政府以县为单位，把新生儿破伤风的发病率降低到活产儿的1‰我国政府为此做了许多努力，在我国不少地区新生儿破伤风仍没有得到有效的控制我国新生儿破伤风发病率高。cohn6+9法、韩国绿十字、美国Johnston的压滤技术，将其五参数pH，离子强度，蛋白浓度，温度及乙醇浓度进行适当调整，分离步骤采用分步沉淀方式，调慢试剂添加速度，尤其是乙醇添加速度，以获得更粗的蛋白沉淀颗粒，以便于过滤，增加硅藻土（SSC）、珍珠岩（HBR）作助滤剂，以避免沉淀蛋白呈蛋白糊堵塞滤板便于过滤，固液分离设备采用（空气压缩）板框过滤器，用经除菌空气滤芯过滤的压缩空气对过滤沉淀进行吹洗，使目标蛋白与非目标蛋白尽量彻底分离。采用该方法生产破伤风人免疫球蛋白，可使产品的收率大幅提高，从传统的5g/kg血浆升高到8g/kg血浆，破伤风抗体效价达到110IU/ml，产品质量及各项性能指标均达到甚至高于国家标准。2006年2月获得了国家食品药品监督管理局颁发的生产批准文号；2007年，该方法获得了国家发明专利。因此，新工艺规模化生产破伤风人免疫球蛋白，无论是技术上还是工艺上均可行。 三、工艺流程图 破伤风类毒素疫苗免疫的健康人血浆 合并血浆（抗-HBs效价≥10IU／ml） FⅠ反应 FⅡ+Ⅲ反应 FⅠ+Ⅱ+Ⅲ过滤 FⅠ+Ⅱ+Ⅲ上清 FⅠ+Ⅱ+Ⅲ沉淀溶解、FⅠ+Ⅲ反应 FⅠ+Ⅲ过滤 FⅠ+Ⅲ沉淀 FⅠ+Ⅲ 上清、FⅡ 反应 FⅡ 过滤FⅡ 上清 澄清过滤 第一次超滤与配液 巴氏灭活 澄清过滤 第二次超滤与原液配制 除 菌 原液检定 半成品检定 分 装 灯 检 包 装 成品检定 入 库 四、产品市场预测及风险分析 1、产品市场预测 随着人们生活水平的不断提高及人们对破伤风人免疫球蛋白作用认识的深入，其临床应用将越来越广泛，加上以前伤后预防破伤风的主要用药抗毒素会产生严重副反应且效果不可靠，欧美等国家目前已停止使用抗毒素。我国目前生产人破伤风免疫球蛋白的现况是：厂家少、市场大、产量低、利润高。据统计我国平均每年发生大小事故60万例，假设平均每次事故3人受伤，每位伤者注射一支破伤风人免疫球蛋白预防破伤风，则国内每年需求180万瓶。而目前国内的生产厂家有2家，每家每年产量约20万瓶，则尚有140万瓶的空缺无法满足，以出厂价60元/瓶计算，则国内尚有8.4亿的市场。 2、风险分析 ①血液制品生产技术相对较复杂，生产管理、质量控制稍有不慎就会造成产品质量问题，如果存在质量问题的产品流入市场就可能给公司造成严重的经济损失，若发生了严重事件会被国家取消血液制品定点生产资格，甚至会吊销GMP证书和药品生产许可证，造成企业整顿甚至关门。故只有严格按GMP进行管理，狠抓产品质量关，方能做到万无一失。我公司作为国家首批GMP认证企业，生产血液制品具有多年历史，积累了不少经验，也培养了不少技术骨干，这些都是产品质量的保证，加之我们从思想上重视，制度和技术上努力去保障，就一定能回避上述风险。 ②由于国内知识产权保护不力，有可能生产技术泄密而导致其他厂家利用此技术生产，从而竞争加剧，导致产品价格剧降，达不到效益预期。对此，我们申请了“压滤工艺分离人血浆蛋白的方法”等7项国家发明专利，其中4项已经获得授权，3项处于实质审查阶段。此外，对掌握该技术的员工还应严加教育，培养具有防范意识，工艺加强、