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兰州大学硕士学位论文
前言
CPB心内直视手术中,诸如手术创伤、血液与非生理性物质接触、心肺旷
子大量释放,而高促炎症细胞因子与术后并发器官损害有着密切的关系,例如
B(NF-K
SIRS、低排综合征、ARDS等。核因子一KB)是调控基因转录的重要因
子,与许多基因启动子和增强子结合,诱导相关蛋白表达增强。参与细胞凋亡、
细胞信号转导及多种疾病的病理过程。由于手术中小儿血液和体外循环机的接触
面积和血液所受到的吸引力大于成人,所以小儿的炎性反应更加严重,因此,通
过麻醉手段降低炎性反应的发生是目前研究的热点之一。异丙酚作为新型的静脉
麻醉药已广泛用于临床,除为麻醉一线药物外,大量文献证实异丙酚对于机体组
织特别是CPB下的组织缺血再灌注具有明显的保护作用和降低应激反应和炎性
反应的作用,但是异丙酚抑制炎性反应的确切机制,目前尚无定论。本研究通过
B、TNF—a、IL一1、IL一8
应用不同剂量异丙酚后观察小儿先心病手术围术期NF—K
的变化,探讨异丙酚抑制炎性反应的作用机制,同时探索,bJh先心病手术中异丙
酚合理的输注剂量。
兰州大学硕士学位论文
研究背景
1、全身炎性反应综合症的概念
心脏手术体外循环过程中血液直接与心肺机的异物表面接触,体外循环本
身的非生理灌注,手术创伤,器官缺血再灌注致白细胞与内皮细胞激活、体温
变化、肠道内毒素释放等均可引发全身炎症反应综合征(SIRS)Ⅲ,启动以炎
性细胞因子、补体、中性粒细胞相继被激活的“炎性瀑布效应的发生,造成
多器官功能的衰竭(MOF),如呼衰、肾衰、肝功能改变等,严重影响到患者的术
后恢复。
2、体外循环导致全身性炎症反应综合征的机制
2.1“二次打击一学说CPB后SIRS发病机理迄今尚未完全阐明,现在较为
公认的“二次打击’’学说认为,CPB应激可以导致第一次打击,使机体免疫细胞处
于激活状态;如再出现肠道细菌移位、缺血一再灌注等第二次打击,即可引起失
控的炎性反应,全身炎症反应不断放大,影响器官正常功能,甚至导致或加速单
个或多个器官功能不全或衰竭的发生。在此过程中,过度炎症反应激活效应细胞
并释放炎性细胞因子起到重要作用。
2.2细胞因子机制 体外循环(CPB)的应用,使得心内直视手术成为可能,
但体外循环为非生理过程,导致血液与体外循环管道直接接触,以及血流动力学
发生急剧改变,同时由于麻醉,手术创伤乜1而使T淋巴细胞、巨噬细胞、血管
内皮细胞、纤维母细胞等受内源性刺激产生旁分泌和自分泌,分泌出的小分子
性,对细胞的增殖,分化或其他细胞功能有明显的作用。细胞因子对体外循环起
作用的主要有白介素和肿瘤坏死因子等,细胞因子的反应程度与体外循环时间及
主动脉阻断时间长短有关,是受侵袭的机体一连串反应的中心环节。体外循环过
程中的炎性反应机制非常复杂,它是一系列炎性细胞因子、补体、中性粒细胞相
互作用,相互影响的复杂体系。最终导致“炎性瀑布效应的发生,全身炎症
反应不断放大,影响器官正常功能,甚至导致或加速单个或多个器官功能不全或
衰竭的发生。细胞因子不仅可以激活中性细胞因子释放氧自由基造成组织器官损
伤,其本身也可以直接作用于组织器官,如细胞因子在达到一定浓度时可引起心
衰的一些特征性表现:左室功能障碍、肺水肿、左室重构、致死基因表达、心肌
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