丙烯腈对血管内皮功能影响及其预防相关的研究.pdfVIP

中文摘 要 丙烯 睛 (acrytonitrile，A C N )是 常见 的化 工 原料 ，属 于 高毒类有 机 氰 化物 。丙 烯 睛在体 内可 引起 多个 器 官 的病 理生理 改变 ，其 毒性 作用 涉及人 体 多个 系 统 ， 如 : 呼吸 、消化 、神 经 、循 环 、血液及 生 殖 系 统 等 。另 外 ，丙烯 睛还 能 引起 多 器 官肿瘤 发 生 并 具 有 遗 传 毒 性 。 一氧 化 氮 (N itric O xide ，N O ) 作 为体 内重 要 的扩血 管物质之 一 ，参 与体 内 多种 重要 的病 理 生 理过程 ，其 中就包 括 调节血 管 内皮功 能 。 内源 性 N O 由一氧 化氮 合酶 (N itric O x ide Synthase，N O s ) 催 化 L 一精氨 酸 脱肌基 生成 。N o S 在 体 内有 三种 异 构体 ，其 中与血 管 内皮功 能有 关 的是诱 导型 N o s (induc ib leN itric O x ide Syllthase，iN O S) 和 内皮 型 N O S (endothelialN itrie O x ide Synthase ，eN O S)， 既往 有大 量 实验 通 过 测 定 iN O S 和 eN O S 活 力 以反 映 内皮 功 能 。 本课 题采 用 大 鼠灌 胃染毒法 ，通 过 测 定丙烯 睛对 血 中 N O S 活力 、主动 脉组 织 中 N O S 活 力 的影 响 ，评 估其对 血 管 内皮 功 能损 伤 作 用 、探讨 可 能 的途径 ; 在 此 基 础上研 究牛奶 或 辅 酶 Q I。是 否可 以减 缓 这 种 影 响 。 第 一 部 分 丙烯 睛对 血 管 内皮 功 能 的慢 性损 伤 。 将 60 只 2 月龄大 鼠随机 分 为空 白对 照 组 (E) 、对 照 组 (C) 、丙烯 睛组 (A )。E 组 予饮用 水 灌 胃，C 组 予玉米 油灌 胃，A 组 给 予 25 m g/kg b·w 丙烯 睛 (在 玉 米 油 中稀 释 ) 灌 胃。染 毒 3 个 月后 检 测 并 比较 各 组 大 鼠血清 一氧化氮 合成 酶 (N O S) 活 力 、主动 脉 一氧 化 氮 合 成 酶 活 力等 指 标 ， 以反 映 内皮功 能 的差 异 。 比较 空 白对 照 组 (E) 、对 照 组 (C) 、丙烯 睛 组 (A) 血 脂含 量 结果 ，血 脂 差 异 无 统计 学意 义 ，P o .05 。空 白对 照 组 (E) 、对 照 组 (C) 、丙烯 睛 组 (A )血 清 hs一C RP 含量 、循 环 内 C D 31 细 胞 (主 要 为循 环 内皮 细 胞 ) 占外 周 血细 胞 数 的百 分 比和 骨 髓 内 C D 34 (主 要 为 前 体 细 胞 ) 占骨髓 细 胞 数 的百分 比均进 行 统计 学 比较 ，P 均 大 于 0 .05 ，差 异无 统 计 学 意义 。与 C 组 的血 清 iN O S 活 力 (21 .85U /m l) 相 比， A 组 活力 (42 .9O U /m l) 明显 升 高 (P 0 .05 ) ; 与 C 组 的主动 脉 iN O S 活力 (0.54 0 U /m gprot) 相 比 ，A 组 活 力 (o.s lZ U /m gprot) 也 明显 升 高 (p 0 .05 )，且 C 组 的主 动脉 eN O S (o.37 l U /m gprot) 和 A 组 的主 动 脉 eN O S 活 力 (o .38O U /m gprot) 无 统 计 学 差 异 。 第 二部 分 牛 奶 和 辅 酶 Q ，。对 丙烯 睛致 而管 内皮功 能损伤 的影 响 。 将 80 只大 鼠 (雌雄 各 半 ) 随机 分 成 4 组 : 空 白对 照 组 (C on )、单 纯 丙烯 睛染 毒 组 (A C N )、牛 奶 加 丙烯 睛 染毒组 (M +A C N )、辅 酶 Q I。加 丙烯 睛染 毒 组 (Q l尹A C N )。M 十A C N 组和 Q l。+A C N 组在 染 毒 前 30 分钟 分 别给 予 牛奶和 辅 酶 Q I。预 处理 ，之 后 4 组 分 别给 予 丙烯 睛 O 、25 、25 和 25m g/kg bw ，染毒 12