转染Megsin基因对糖尿病小鼠肾组织中P38MAPK、MCP-1和ICAM-1影响.pdfVIP

中文摘要 和ICAM．1的影响 摘 要 +目的：糖尿病(diabetes 众的健康问题。糖尿病肾病(diabetic renal 的并发症之一，是导致终末期肾衰竭(end．stage 主要原因。尽管我们对糖尿病肾病做了大量的研究，但肾脏损伤发生和发 展的确切机制目前尚不清楚。如何早期有效的防治糖尿病肾病是目前国内 外学者高度关注的课题。 最近的研究报道糖尿病肾病的发生与众多的炎症因子和前炎症细胞 因子的参与关系密切，如急性期反应蛋白、趋化因子和粘附分子等。Megsin ．是一种系膜细胞优势表达基因，定位于18q21．3，与丝氨酸蛋白酶结合， 发挥丝氨酸蛋白酶抑制剂(serine protease 的作用包括凝血、纤维蛋白溶解、炎症反应、细胞外基质代谢、细胞分化、 球疾病中的多种紊乱进程。探讨megsin在糖尿病小鼠肾组织中的作用对于 揭示糖尿病肾病的发病机制具有重要意义。 质粒经由尾静脉注入糖尿病小鼠体内，以此分成三组，采用单侧肾切除组 为正常对照组，观察不同组肾脏病变的程度，并采用免疫组化和western。 之间的关系，研究megsin参与DN发生和发展的机制，可能为临床治疗糖 尿病肾病提供新的干预途径。 ． 方法：选取清洁级健康雄性12周龄CD．1小鼠，共60只，行单侧肾 后测定血糖、尿糖，血糖芝16．7mmol／L且尿糖持续阳性确定为糖尿病小鼠 模型，随机将检测成模的45只糖尿病小鼠分为糖尿病+空质粒导入组(B 中文摘要 组)，每组15只，将只做单侧肾切除的15只小鼠作为正常对照组(A组)， 采用尾静脉注射导入质粒载体，每周注射1次，整个实验期间小鼠自由饮 食，不使用胰岛素及其它降糖药物。于实验开始后12周末收集血、尿及 ．肾组织标本，检测血肌酐、24h尿蛋白定量及肾重／体重比值；石蜡切片行 8MAPK和 13．0软件包对 因素方差分析和q检验，显著性水平等于O．05，应用SPSS 所有数据进行统计学处理。 结果：1 B组、C组、D组小鼠注射STZ 4,-．5天后即出现多饮、多 食、多尿表现，三组无明显差异，而A组则无上述情况出现。12周末B 组小鼠尿蛋白定量、血肌酐和肾重／体重比值升高(PO．01)，C组升高更 ． 细胞数目减少，但仍高于A组(pO．01)，D组肾小球内细胞数目少于同 第12周末B组肾小球体积增大，基底膜增厚，细胞外基质积聚，D组较 B组病变减轻，C组病变最严重 3 免疫组化和western 4周末上述各指标变 达减弱，组间差异有显著性意义(pO．01，pO．05)I 多更明显，D组表达较B减少(pO．01，pO．05)i 结论：1 megsin在糖尿病小鼠肾组织中表达增强，可能与细胞外基 质积聚、系膜细胞增殖、炎症细胞浸润、肾脏肥大及肾功能受损等相关， 推测megsin在糖尿病肾病的发生发展中起一定作用。 中文摘要 表达明显增强，提示megsin可z日‘匕l-,与上述因子发挥协同效应，促进了早期 糖尿病肾损害的发生与发展，但其具体作用机制有待进一步研究阐明。 3通过megsin 和P38MAPK的表达减少，肾功能受损和肾组织病变减轻，显示抑制 megsin的表达可以减轻糖尿病小鼠肾脏损害，为早期干预提供了一条新 途径。 siRNA； 关键词