有机合成课件8章(有机合成路线设计)(改动版).pptVIP

第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 几个有机合成设计中一些原则及常用的术语。 (1)反向合成分析法： 从产物(目标分子target molecule，TM)出发合成设计时，一 般采用反向合成分析法(Ret synthesis)。即从产物出发，推导 出它的前体，继续推导直到能够找到合适的原料(Starting material, SM)。这种由产物追溯到起始原料的分析方法所使 用的技巧是切割技巧。这种技巧在有机合成中至关重要。 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 ? 从上述看出“合成子”就相当于产物与原料之间的桥梁。至 于如何把合成子堆积起来，得到目标产物，那就看我们自己 的真正功夫了。这种分析方法为我们提供了一种理性的思考 方法，根据产物的结构特点通过逻辑思维和推测演绎，得出 合适的原料，避免了盲目性。 第八章 有机合成路线的设计 （4）官能团的消除或转换： 一个有机分子，特别是药物分子，往往含有几个官能团，在 设计合成路线时，把不紧要的官能团除去或置换掉，反应完 成后，再利用适当方法加入或回复过来。如： 第八章 有机合成路线的设计 （5）拆解原则 A，切割目标分子时，如果反过来合成时要有合理的反应机 理和合理的合成子（即原料），二者缺一不可。如果没有合 理的反应机理或反应例子，合成子即相应的原料再方便得 到，也可能行不通。即原料易得是一回事，能否反应得到产 物则是更重要的另一回事。 第八章 有机合成路线的设计 二、切割技巧 1，芳香化合物： 芳香化合物的切割往往是在芳环和其它部分连接处切割。 如： 苯佐卡因 第八章 有机合成路线的设计 X- 一般不是稳定的负离子，需要等效物：CN-、HCN、 、 、R-、RMgX、 RLi、H-、NaBH4、 LiAlH4。 对于叔醇： 对于仲醇： 第八章 有机合成路线的设计 2）醇衍生物（酯、卤代烷等）的切割： 从醇出发可以合成很多化合物： 切割举例： 第八章 有机合成路线的设计 熊果苷， 原料如何？ 以 为原料如何？ 3）简单烯烃的切割： 醇脱水得到烯烃，烯烃的切割可以把醇作为前体。由于醇脱 水有时会有两种可能，考虑到这一问题。 第八章 有机合成路线的设计 Wittig方法切割 OLED主发光材料 4)酮的切割 A: 把酮转换成醇，然后切割。如 要是以a方式切割呢？ B、在酮的α-位切割： 引入 基团时，最常用的等效剂为 。 由于-CO2C2H5可使亚甲基的氢活性明显增加，反应易于实施， 同时反应后这个基团易于除去。 第八章 有机合成路线的设计 酮的β-位切割应用的两个主要反应是α,β-酮的1,4加成 和Micheal加成。有时Micheal加成还有这种情形： F α-位切割 这里选用CH2(CO2C2H5)2，由于-CO2C2H5的存在，α-氢 活泼，反应易于实施，同时-CO2C2H5也易于除去。 第八章 有机合成路线的设计 又如： 第八章 有机合成路线的设计 3.双官能团的切割 当一个目标化合物有两个官能团时，最好是同时利用这两个 官能团切割。 1）1.3-氧化了的碳架 A. β-羟基羰基型化合物 直接从双键处切割： 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 第八章 有机合成路线的设计 α-氨基酸：在氨存在下，醛和氰化物作用得到-氨基氰，后者 水解得-氨基酸。 第八章 有机合成路线的设计 α-羟基酮 把酮视为三键的水解产物。 B．1.2-二醇 1.2-二醇的前体可考虑烯烃或环氧化合物，再根据烯烃的 方法推测设计其合成。 C. α-二酮： 第八章 有机合成路线的设计 4）其他二酮类化合物： 如果直接烷基化，则得不到预期得产物： 第八章