中老年男性部分雄激素缺乏综合征.ppt

B.Lunenfeld 中老年男性部分 雄激素缺乏综合征 讨 论 要 点 不断发展的雄激素部分缺乏征 雄激素缺乏的症状 定义老年男性性腺机能减退的睾酮水平？ 雄激素替代治疗 睾酮替代治疗指南 绝雄期或进行性雄激素部分缺乏症 与女性生殖衰退经历不同，男性在老年时并不经历Leydig细胞功能的迅速下降，或不可逆的生殖能力紊乱。 不过，Leydig细胞功能以及肾上腺功能会随年龄增大而下降。 与这种功能下降相关的症状称做： “绝雄期” 、 “部分雄激素缺乏”、 “男性更年期” 、 “继发性性腺功能低下 ” 衰老过程中，可在视上核中发现大量的形态及神经化学改变，它们可能对抑制激素和非激素的日夜节律负责。 它们也部分地对年龄依赖的睾酮、脱氢表雄酮（DHEA）、生长激素（GH）、IGF1、促甲状腺激素（TSH）和褪黑素水平下降负责。 而且，性激素结合球蛋白随年龄而增加，导致游离的生物学活性雄激素浓度进一步降低。 睾 酮 睾酮是睾丸分泌的主要产物，它以复杂的方式作用与许多靶器官，并且可能直接作用于： 雄激素受体； 非生殖细胞的细胞膜； 间接地转化为二氢睾酮（它以二倍于睾酮的能力结合雄激素受体）； 或间接地转化为雌激素（它作用于雌激素受体） TESTOSTERON 不同年龄健康男子雄激素下降百分比 ( 300 人, d?’après Vermeulen, 1995) 老龄化对性腺机能低下流行的纵向效应 内源性的总睾酮和生物获得性睾酮随着年龄下降 Rancho Bernardo 研究 N = 810健康男性 年龄24-90岁 (平均69.6 ± 10.9岁) 随着年龄的增长，总睾酮和生物活性睾酮显著下降 与年龄相关的Pearson关系: 总睾酮: - 0.12 (p 0.01) 生物活性睾酮: - 0.53 (p 0.001) 马塞诸塞州男性老龄化研究 40-70岁之间平均睾酮水平每年下降大约0.4%， 游离睾酮下降约1.2%， 白蛋白结合睾酮下降约1%， 与睾酮可以相互转化的雄烯二酮下降1.3%。 不断发展的雄激素部分缺乏征 (PADAM) 血浆睾酮水平低于青年男性正常值，在40-60岁男性人群中有7%；在60-80岁男性人群中有20%。 60岁时，血浆DHEA-S水平为20-25岁时水平的三分之一或更低。 讨 论 要 点 不断发展的雄激素部分缺乏征 雄激素缺乏的症状 定义老年男性性腺机能减退的睾酮水平？ 雄激素替代治疗 睾酮替代治疗指南 不断发展的雄激素部分缺乏 由于雄激素作用于多个靶器官，各个靶器官的阈值不同，因此，要考虑综合的症状，而不应只考虑一种症状。 睾酮诱导生物效应的器官的特异阈值不同，可能是局部睾酮代谢不同的反映。 PADAM与下列症状相关 总的健康状况 性征体毛 性欲 认知功能 红血细胞体积 瘦体量 肌力 免疫力 骨量 脂量 发生动脉粥样化的脂类分布 心血管疾病 胰岛素抵抗 皮肤干燥 骨痛 淡漠 骨质疏松 肥胖是多元性疾病 讨 论 要 点 不断发展的雄激素部分缺乏征 雄激素缺乏的症状 定义老年男性性腺机能减退的睾酮水平？ 雄激素替代治疗 睾酮替代治疗指南 性腺机能低下的老年男性睾酮水平 是否与下列靶器官应答减退相一致： 肌肉量和肌力下降 内脏脂肪变化 性欲减退或勃起障碍 生活乐趣减少 健康的感觉减少 骨质疏松和皮肤变化 或者，只有当足够的雄激素替代能逆转, 或减轻上述临床表现的某些或全部，才能建立雄激素缺乏的诊断。 我们必须区分下列概念： 绝对激素水平：能够容易地测定，但是常常难以解释; 复杂的激素和靶器官之间的相互关系：由于阈值在组织之间变化而难于测定; 阈值灵敏度很大的个体差异: 使评估更加复杂。 今天，多数医生建议使用症状学，而不是绝对睾酮水平，来定义老龄化男性中的性腺机能低下，因为现在没有有关老年男性雄激素正常值的一致意见。 而且，游离睾酮水平低本身，并不能成为那些还没有症状的男性接受激素替代治疗的理由。 讨 论 要 点 不断发展的雄激素部分缺乏征 雄激素缺乏的症状 定义老年男性性腺机能减退的睾酮水平？ 雄激素替代治疗 睾酮替代治疗指南 我们必须承认： 在老龄化男性中进行的激素替代治疗获得的数据，在很大程度上是： 根据治疗青年男性暂时性性腺机能低下的经验推测的。 或者根据因疾病导致的慢性性腺机能低下，或根据大自然的实验获得的。 但是，对那些确诊为睾酮缺乏的老年男性进行的少数前瞻性研究似乎表明，雄激素替代能够： 增加骨密度 增加生