新版GMP规范有关说明和FDA的借鉴F..ppt

①客户投诉 企业必须建立一套有效的客户投诉程序，能够正确处理产品有关的客户投诉。 投诉可以分成 a.与产品质量有关的投诉； b.与产品质量无关的投诉 也可分成： a.严重投诉: Ⅰ.严重不良反应（必要时报药监局）； Ⅱ.可能危及患者健康的； Ⅲ.可能需要从市场上召回的。 b.一般投诉： 其他。 客户投诉是产品异常情况的一条反馈渠道 * 四、实施新版GMP的关键内容 * 合格标准 内控标准 一般偏差 OOS 杂质含量 生产批次 ② 偏差/OOS超标/偏差调查（处理） 实验室检测的偏离预定标准的结果 OOS（实验室超标）是偏差的一种 偏差也可以不是OOS 四、实施新版GMP的关键内容 * 偏差的类型 与生产工艺有关的偏差：在生产或QC检验过程中发生的与下列文件或规定不相符的偏差 已经批准的批生产记录 原辅料、包装材料、中间体、半成品、成品的质量标准 生产过程控制标准 与生产条件有关的偏差：与设定的生产条件不相符的偏差 水、电、气（汽）的正常供应 设备的正常运行 计量器具的校验 环境控制结果 安全与环境方面条件 四、实施新版GMP的关键内容 * 偏差的严重等级 严重： 违反法规GMP要求 造成成品报废 影响企业和产品形象 重大: 影响最终成品质量，需要复验； 违反GMP行为 轻微: 不影响最终成品质量 四、实施新版GMP的关键内容 * 偏差的调查 调查的目的 查明偏差发生的原因 为制定纠正与预防措施提供依据。 调查的时效 确认偏差时，5天必须起动调查，30天必须关闭。 四、实施新版GMP的关键内容 * 偏差处理相关部门的职责 质量部门： 负责组织偏差调查 分析和汇总 提出纠正和预防措施 跟踪纠正和预防措施执行情况 相关部门： 积极协助有关部门调查偏差产生原因 严格按偏差处理意见进行偏差处理 对相关人员进行培训 及时采取措施，避免类似的偏差发生 四、实施新版GMP的关键内容 * 低风险：1－5 中等风险：5－9 高风险： 10－25 四、实施新版GMP的关键内容 ③质量风险评估(风险评估是危害频次和危害程度的综合结论，评估结果需被量化。) * 风险的分类 系统风险（设施与人） 例如操作风险、环境、设备、IT、设计要素 体系风险（组织） 质量体系、控制、测量、法规符合性 过程风险 工艺操作与质量参数 产品风险（安全性与有效性） 例如：质量属性 四、实施新版GMP的关键内容 * 主要的风险管理工具 基本的风险管理的简明方法 流程图 检查表 过程图 因果分析图 失效模式与影响分析（FMEA） 失败模式，影响和关键点分析（FMECA） 过失树枝分析（FTA） 危害源分析和关键控制点（HACCP） 危害源可操作性分析（HAZOP） 初步危害源分析（PHA） 风险评级和过滤 支持性统计学分析工具 四、实施新版GMP的关键内容 * 质量风险管理工具的选择 使用的工具 普通 详细 系统风险 （设施与人） 系统风险 工艺风险 产品风险 （安全/有效） 风险排列与过滤 ★ ★ ★ 失效模式及影响分析 ★ ★ 灾害分析语关键控制点 ★ ★ 过程流程图 ★ 流程图 ★ ★ 统计工具 ★ 检查表 ★ ★ 四、实施新版GMP的关键内容 * 质量风险管理工具：过程图 配料g 未料 沸螣 床干燥器 包衣 压片 包装 磁分离 造粒 过筛 过筛 Air 空气 Scale F. Erni, Novartis Pharma EXAMPLE 四、实施新版GMP的关键内容 * 片剂硬度因果关系图 ? Alastair Coupe, Pfizer Inc. 片子 硬度 干燥 磨粉 造粒 起始 物料 压片 包衣 设施 因素 操作者r 温度/湿度 重新压片 主压片 进料速度 压片速度 冲填深度n 喷雾速度 锅速度 喷枪距离 温度 雾化压力 重新干燥 温度 磨粉 时间 温度 相对湿度 气流 振荡周期 过筛速度 筛规格 口径 原料 P.S. 工艺条件 LOD