铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展_王晓葳.pdf

中国医药生物技术 2017 年2 月第12 卷第1 期 Chin Med Biotechnol, February 2017, Vol. 12, No. 1 49 DOI:10.3969/cmba.j.issn.1673-713X.2017.01.010 ·综述· 铂类抗癌药物纳米递送系统的研究进展 王晓葳，刘雪，王丹，姬海红，夏桂民 1965 年，美国科学家 Rosenberg 偶然发现铂电极在通 SPI-77 是由 Alza 公司研究开发，第一个进入临床试 电状态下的分解产物可以有效抑制细菌的分裂，这些分解产 验的顺铂脂质体。其脂质双分子层由氢化大豆卵磷脂 物中最有效的是顺铂（cisplatin ）。1969 年，Rosenberg 等[1] （HSPC ）、聚乙二醇二硬脂酸磷脂酰乙醇胺（PEG-DSPE ） [6] 报告顺铂具有抗癌活性；1972 年，美国国家癌症研究所正 和胆固醇组成 。SPI-77 的 I 期临床试验结果表明，以顺 式将顺铂列为抗癌研究课题，从此拉开了铂类抗癌药物研究 铂游离药物作对照，SPI-77 的稳定性更高，更易在肿瘤部 [7] 的序幕。 位高度累积，且安全性也有提高 。但在 II 期临床试验对 目前全球已批准上市的铂类抗癌药物有顺铂、卡铂 非小细胞肺癌的治疗中，SPI-77 没有表现出良好的临床疗 （carboplatin ）、奥沙利铂（oxaliplatin ）、奈达铂（nedaplatin ）、 效，之后的改进型 SPI-77 B103 效果依然不够明显。究其 [2] 庚铂（heptaplatin ）、洛铂（lobaplatin ） 及米铂（miriplatin ） 原因主要是这两类脂质体均不能促进药物跨膜转运，必须 等，其广泛用作卵巢癌、睾丸癌、头颈部癌、非小细胞肺癌 借助磷脂酶降解脂质双分子层后才能释放药物，而相对双 以及其他恶性肿瘤化疗的首选药物。据统计，以铂类抗癌药 分子层的脂质而言，内源性磷脂酶的量明显不足，这使得两 为主的或有其参与的化疗方案占所有临床化疗方案的 70% 者在肿瘤组织中的积蓄量虽然很大，但其发挥抗肿瘤活性 ~ 80% 。铂类药物从 1978 年顺铂应用于临床开始，到二代 的铂-DNA （Pt-DNA ）复合物的形成量却仅为顺铂游离药物 [7-8] 的卡铂、三代的奥沙利铂及米铂经历了近 40 年的发展，这 的 30% ，故两者的临床试验均宣告终止 。从 SPI-77 的 期间，铂类药物在