白细胞介素与慢性阻塞性肺疾病研究进展.docVIP

白细胞介素8与慢性阻塞性肺疾病的研究进展 首席医学网 ???? 2009年02月12日 10:56:52 Thursday?? 95 中华临床医师杂志征稿 内科临床新进展研讨班 重症与血流动力学大会 血液净化技术学习班 医学类核心期刊征稿 第六届世界中医药大会 2009世界高血压大会 第四届中国国际白血病 急危重病护理交流会 国际超声造影研讨会 2009年中国药学大会 医学影像学术交流会 结直肠肛门外科会议 口腔正畸学术会议征稿 广东研究生学术论坛 作者：李振华 综述 钦光跃 审校????作者单位：浙江中医药大学  ? 加入收藏夹 中国民族民间医药是经国家新闻出版总署批准的国家级医学类…  [白内障患者术前术后护理][银翘散方小议] ·参松养心胶囊胺碘酮治心律失常疗效比较·外固定器结合植骨治尺桡骨骨折后骨不连·中西医结合治疗消化性溃疡53例疗效分析·子宫瘢痕部位穿透性植入胎盘致引产出血·溃疡性结肠炎外科治疗体会 真菌性鼻窦炎 [腰椎术后并发症预防护理][中医心理疗法] ·写作技巧 | 医学论文结果部分的写作技巧 ·快讯 | 《中国医药导刊》杂志征稿函  【关键词】? 白细胞介素8 慢性阻塞性肺疾病 白细胞介素8(IL-8)是强有力的中性粒细胞、T淋巴细胞及嗜碱性粒细胞趋化因子，并可激活嗜中性粒细胞，是一种重要的炎症介质。IL-8主要来源于单核巨噬细胞，对中性粒细胞有较强的趋化和激活作用，参与局部炎症的形成，是一种新发现的炎症细胞因子。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病状态，气流受限通常呈进行性发展，不完全可逆，多与肺部对有害气体和异常炎症反应有关。这种气道炎症性疾病，系中性粒细胞与气管壁相互作用结果，炎症过程受细胞因子的调节，而IL-8在慢性气道炎症过程中起着重要的作用。现就IL-8的生物学特性及作用、IL-8受体、IL-8与COPD的关系作一综述。 ??? 1? IL-8的生物学特性 ??? 1987年，Yoshimura及其同事首次从脂多糖(LPS)及植物血凝素(PHA) 刺激的人血单核细胞培养上清液中提取并纯化出一种新的具有中性粒细胞趋化活性的蛋白质，此后发现单核细胞衍生的中性粒细胞趋化因子(MDNCF)、单核细胞衍生的中性粒细胞活化肽(MONAP)、中性粒细胞活化因子(NAF)，淋巴细胞衍生的中性粒细胞活化肽(LYNAP)及粒细胞趋化肽等细胞因子的分子特性完全一致，属于趋化因子(CXC)亚族(α亚族)的成员。1988年在伦敦召开的一次国际学术会议上将该因子重新命名为MONAP／IL-8。IL-8的分子量为8.3kD，耐热、耐碱、耐胰蛋白酶和α糜蛋白酶，单核细胞产生的成熟IL-8分子主要含72个氨基酸；内皮细胞产生的成熟IL-8分子主要含77个氨基酸，占70%。人IL-8基因定位于4号染色体的q12～q21部位，基因组有4个外显子和3个内含子，5端上游有典型的“CAT”和“TATA”盒及激活因子(AP-1)结合序列和糖皮质反应成分(GRE)等结构。 ??? 2? IL-8的生物学作用 ??? IL-8主要是参与炎症过程中中性粒细胞的募集和活化。尤其趋化和激活中性粒细胞到达炎症部位，造成多种炎症介质的释放，诱发炎症反应和组织损伤［1］。能产生IL-8的细胞包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、多形核白细胞(PMN)、成纤维细胞、型上皮细胞、支气管上皮细胞等，在肺部可能以巨噬细胞为主［2］。 ??? 3? IL-8受体、受体表达和IL-8信号传递 ??? 3.1? IL-8受体? 在中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞、单核细胞表面均有IL-8受体。IL-8受体有两型：IL-8R A型(或IL-8R )和IL-8R B型(或IL-8R )。IL-8R A受体主要分布于中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞和黑素瘤细胞，为特异性结合IL-8，高亲和力。IL-8R B除与IL-8结合外，还可结合CXC趋化因子(GRO-α、GRO-β、GRO-γ)和NAP-2，与IL-8、GRO-α、GRO-β、GRO-γ结合具有高亲和力［3］。IL-8分子渐被溶酶体降解，消化型颗粒从细胞排出。细胞膜下调的IL-8受体会很快再表达。IL-8受体的这种快速翻转作用对中性粒细胞的趋化反应可能是重要的。IL-8受体属于G蛋白偶联受体，IL-8与相应受体结合，可使细胞内Ca＋＋浓度短暂升高，IL-8所致的这种变化可被G蛋白阻滞剂百日咳杆菌毒素(IAP)及钙离子阻滞剂异搏定、心痛定等阻断或抑制［4］。同时，蛋白激酶C(PKC)和细胞膜磷酸肌醇脂代谢也与IL-8的信号传导有关，表明IL-8受体介导的信号传递既涉及细胞膜钙通道开放，又涉及受体偶联G蛋白亚单位的转导、PKC的激活和磷脂酰肌