B细胞激活因子在免疫调节中作用.docVIP

B细胞激活因子在免疫调节中作用 　 作者：杜建芳，王嘉玺，徐东刚 【摘要】 B细胞激活因子（BAFF）是调节B淋巴细胞存活和成熟的细胞因子，属于TNF家族成员。BAFF有三个受体，分别为BCMA，TACI和BAFF-R。近几年来的研究表明，BAFF及其受体在抗体类型转换、生发中心维持、T细胞共刺激等方面发挥着重要的免疫调节作用，对自身免疫疾病、淋巴瘤和B细胞免疫缺陷的治疗具有潜在的应用前景。本文就BAFF的结构与表达，BAFF受体，生物学功能及其临床应用作一综述。 【关键词】 B细胞激活因子 　　Role of B-Cell-Activating-Factor in Immune Regulation——Review 　　Abstract B cell activating factor (BAFF) is one of the TNF family member，regulates the survival and maturation of B lymphocyte. BAFF binds to three receptors: BCMA，TACI and BAFF-R. In recent years，studies have revealed important roles of BAFF and its receptors in immune regulation of antibody isotype switching，germinal center maintenance，and T cell co-stimulation，that may provide new drugs in the future for the treatment of autoimmune disorders，lymphoma and B cell immunodeficiencies. Therefore，the structure，expression，receptors，biological function and clinical application of BAFF are briefly summarized in this review. 　　Key words BAFF； BAFF receptor； immune regulation B细胞激活因子（B cell activating factor，BAFF），又称BLyS，TALL-1，THANK，zTNF4或TNFSF-13B，是1999年发现的TNF家族成员［1］，在B细胞的存活和成熟过程中起重要作用。BAFF缺乏会导致B细胞免疫缺陷，而BAFF过表达则会破坏免疫耐受，引发自身免疫疾病。本文就 　　BAFF在免疫调节方面的研究进展做一综述。 　　BAFF的结构与表达 　　BAFF为Ⅱ型跨膜蛋白，以膜结合和可溶两种形式存在，前者由285个氨基酸组成，经蛋白酶水解后，可形成由152个氨基酸组成的可溶性蛋白。在正常生理条件下，可溶性BAFF以三聚体形式存在并具有生物活性。BAFF与另一TNF家族成员APRIL（a proliferation-inducing ligand）的蛋白序列具有33%的同源性［2］。BAFF主要由外周血单个核细胞（PBMNC）表达，包括巨噬细胞、单核细胞、树突状细胞［3］。嗜中性粒细胞能合成和分泌高水平的BAFF，特别是在G-CSF和IFN -γ刺激后［4］。肿瘤B细胞如慢性淋巴性白血病（B-CLL）和多发性骨髓瘤（MM）的B细胞也可以合成和分泌BAFF［5］。激活的T细胞能表达少量的BAFF［6］。免疫组织化学研究表明，生发中心（GC）的滤泡树突状细胞（FDC）也是BAFF的一个来源［7］。细胞因子IL-10，IFN-γ和IFN-α能上调BAFF的表达［8］。BAFF的同型剪接体ΔBAFF，缺少编码BAFF A-A1 loop的57个碱基，可与BAFF形成异源多聚体，防止BAFF从细胞膜上水解，降低BAFF的生物活性，对于调节体内BAFF的活性可能起重要作用［9］。在维持B细胞存活和边缘区B细胞数目方面，ΔBAFF具有与BAFF相反的作用，BAFF转基因小鼠的Ig水平和B细胞数目升高，而ΔBAFF转基因小鼠的B细胞数目和TD抗体反应却明显减少［10］。 　　BAFF受体 　　BAFF 有三个受体 　　BCMA （B cell maturation antigen）、TACI（transmembrane activator and CAML interactor）及BAFF-R（BAFF receptor，BR3）均为Ⅲ型跨膜蛋白。BAFF和APRIL均能够高亲和性地结合TACI和BCMA，但BAFF还能与BAFF-R结合。TNF