拉米夫丁联合丹参阻断慢性乙型肝炎肝纤维化作用探究.doc

拉米夫丁联合丹参阻断慢性乙型肝炎肝纤维化作用探究 　【摘要】 目的:探讨拉米夫丁联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化的作用。方法:将110例随机分为拉米夫丁联合丹参注射液组、拉米夫丁组、丹参注射液组和单用保肝药物进行治疗对照组。观察治疗前后血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ等肝纤维化指标及病理变化。结果:服药3～6个月后，发现联合治疗可显著提高抗肝纤维化效果。结论:拉米夫丁联合丹参注射液治疗慢性乙型肝炎肝纤维化疗效优于单纯用药组。 【关键词】 丹参注射液/临床应用;拉米夫丁/临床应用;慢性乙型肝炎/中医药疗法;抗肝纤维化 　　肝纤维化是多种慢性肝病的共同病理基础与特征，亦是向肝硬化发展的重要环节。因此，寻找有效的治疗方法，阻断和逆转肝纤维化发生和发展，对防止肝硬化具有十分重要的作用。为此，我们联合应用拉米夫丁和丹参注射液治疗慢性乙肝患者，动态观察治疗前后血清肝纤维化指标及肝组织病理等改变，旨在寻找有效的治疗方法。 　　1 材料和方法 　　1.1 病例选择 110例慢性乙肝患者，为我院2000年9月～2005年10月住院患者，男68例，女42例，年龄（41.5±20.3）岁。其中慢性轻度45例，中度38例，重度27例，血清HBeAs.抗-HBe和HBV-DNA阳性。诊断符合2000年9月第十次全国病毒性肝炎会议修订的诊断标准，5例行肝穿病理组织证实。所有病例住院前1年内未进行过抗病毒及免疫制剂治疗。 　　1.2 治疗方法 所有病例按随机分方法分成4组:对照组30例（男20例，女10例），慢性轻度14例，中度9例，重度7例，应用普通保肝药物治疗，疗程6个月;丹参治疗组30例（男15例，女15例），慢性轻度12例，中度10例，重度8例，应用丹参注射液（正大青春宝药业，15g.10ml）30ml加入10%葡萄糖溶液250ml中静脉滴注1个月;拉米夫丁组30例（男18例，女12例），慢性轻度11例，中度12例，重度7例，应用拉米夫丁治疗，每天100mg口服，连续12个月;联合治疗组20例（男15例，女5例），慢性轻度8例，中度7例，重度5例，应用丹参注射液30ml加10%葡萄糖溶液250ml静脉滴注1个月，应用拉米夫丁治疗，每天100mg口服，连续12个月。丹参治疗组，拉米夫丁组和联合治疗组保肝药物治疗同对照组。4组病例在性别、年龄、病程，治疗前肝功能等方面均无统计学差异。治疗前检测肝功能，肝炎病毒肝标，血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ，部分病例进行肝穿病理检查。治疗开始后每月检测肝功能，3个月（治疗后）和6个月（随访时）时检测血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ及乙肝病毒标志，治疗后1年动员患者行肝穿病理检查。 　　1.3 检测方法 血清HA、Ⅳ-C、PCⅢ检测:采用放射免疫法，试剂分别由重庆肿瘤研究所，上海海军医学研究院所提供。肝活检及病理判定标准:采用Meng-hird经皮肝穿术取得肝组织标本送病理检查，按2000年9月第十次全国病毒性肝炎会议订的病理诊断标准判定。 　　1.4 统计学处理 资料比较采用单因素方差分析及q检验。 　　　2 结果 　　2.1 4组治疗前后血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平动态变化 见表1。 　　表1 4组治疗前后血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平动态变化（略） 　　注:组间比较:与对照组比▲Plt;0.05，▲▲Plt;0.01;与联合组比:△Plt;0.05，△△Plt;0.01。组内比较:与治疗前比*Plt;0.05，**Plt;0.01;与3个月比#Plt;0.05，##Plt;0.01。 　　表1结果显示:治疗前4组患者血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平无统计学差异;治疗后丹参治疗组、拉米夫丁组、联合治疗组血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平较治疗前及对照组有不同程度的降低。 　　2.2 治疗前后肝组织病理改变 治疗前有5例患者行肝穿活检证实临床诊断，治疗后12～14个月有4例行2次肝穿检查，2例为拉米夫丁组，2例为联合组，均为拉米夫丁治疗有效者。结果显示联合组1例肝组织炎症活动度由C3变为G1，纤维化程度由S3期变为S2期，另1例炎症活动度由C3变为C2，纤维化程度由S3期变为S2与S3之间;单用拉米夫丁者1例肝组织炎症活动度由C3变为G2，另1例由C2变为G1，纤维化程度无明显变化。 　　3 讨论 　　拉米夫丁是一种口服抗病毒药。本文对拉米夫丁治疗后血清HA、PCⅢ、Ⅳ-C水平进行观察，结果显示较治疗前有明显下降，而且停用拉米夫丁后仍有明显降低，说明拉米夫丁对肝纤维化形成确有抑制作用［1-2］ 。对拉米夫丁抗肝纤维化机理研究证实，拉米夫丁是通过抑制肝炎病毒复制，使肝组织炎症坏死减轻，减少了肝纤维化形成的始动因素，这在抑制肝纤维化形成和防止进一步加重上具有重要意义。但近年来许多研究者发现，拉米夫丁治疗后血清