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早孕期使用HBIG阻断HBV宫内传播临床探究 　 作者：张文慧 冯燕豫 庄穗莲 【关键词】 乙型肝炎病毒 　　摘 要: 目的: 探讨乙型肝炎病毒（HBV）感染孕妇在早孕期开始使用HBV高效免疫球蛋白（HBIG）的干预效果。方法: 选取 早孕时血清HBV-DNA（+）的孕妇200例，随机分为研究组和对照组各100例，研究组于孕12周起，对照组于孕28周起，每月1次肌 注HBIG 400 IU至分娩。于孕12周和分娩时定量检测孕妇血清HBV-DNA，定性检测脐带血HBV-DNA和抗-HBs的阳性率。结果: 研究组和对照组孕妇在孕12周和分娩时血清HBV-DNA的含量、新生儿的脐血HBV-DNA和抗-HBs的阳性率对比分别为 6.73±2. 15 VS 6.49±1.87 （ P gt;0.05），3.62±2.75 VS 5.01±1.79 （ P lt;0.05）;9% VS 19%（ P lt;0.05）;25% VS 13% （ P lt;0.05）。早使用 HBIG的研究组孕妇血HBV-DNA的含量及其新生儿的宫内感染率较对照组显著低。两组孕妇及其新生儿未发现有不良反应。结 论: 孕期尽早使用HBIG安全有效，可进一步减少孕妇血清HBV-DNA的含量和HBV的宫内传播率。 　　关键词: 乙型肝炎病毒; 宫内传播; 乙型肝炎病毒免疫球蛋白 　　乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）母婴宫内传播是新 生儿感染HBV最主要的途径 ［1～4］ ，已发生宫内感染的新生 儿，出生后即使以HBV高效免疫球蛋白（HBV immunoglobu- lin，HBIG）联合HBV疫苗接种加以补救，仍有10%～ 20%免 疫失败率 ［5］ 。因此，阻断HBV的宫内传播，是控制乙型肝炎 流行的关键。HBV的宫内传播主要发生于妊娠晚期 ［2～6］ ，目 前，对HBV感染的孕妇普遍采取在妊娠晚期肌肉注射HBIG 的方法阻断HBV的宫内传播，实践证明这种方法是安全和有 效的 ［5］ 。HBV的宫内传播与孕妇血中的HBV DNA水平呈正 相关 ［2～4，6］ ，孕妇血中的HBV水平有助于减少HBV的宫内传 播。为了探讨对HBV感染的孕妇尽早开始使用HBIG是否安 全，可否明显地减少孕妇血中HBV-DNA的含量和能否更加有 效地减少HBV的宫内传播，我们开展了本次研究。 　　1 材料与方法 　　1.1 研究对象选取2000年1月～2003年12月到我院产检及住院分娩 孕妇200例，随机分为研究组和对照组各100例。孕妇入选标 准:初检时孕周≤12周，血清HBV-DNA（+），肝肾功能正常， 无其他病毒性肝炎，无内外科合并症，无先兆流产、先兆早产 或妊高征等孕期并发症，无使用可能影响本研究结果的药物 （如抗病毒药、免疫调节剂或影响肝肾功能的药物等）。两组 孕妇共分娩新生儿200名。 　　1.2 方法 　　研究组孕妇于孕12周起，对照组于孕妇孕28周起，每月 1次肌注HBIG（四川远大蜀阳药业有限公司生产） 400 IU，直 至分娩。所有孕妇于孕12周和分娩时定量检测外周血HBV- DNA，新生儿断脐前取脐带血定性检测HBV-DNA和抗-HBs 的阳性率。脐血HBV-DNA（+）看作是已发生HBV的宫内传 播。 抗-HBs采用ELISA法检测，试剂盒购自中山生物工程有 限公司。HBV-DNA定量检测采用荧光定量PCR法，定性检测 采用套式PCR法，PCR试剂盒购自中山医科大学达安基因诊 断中心。分娩时根据末次月经推算孕龄，称重法测算产妇出 血量和新生儿体重。 　　1.3 统计学分析 　　使用SPSS 11.0软件， t检验、X 2 检验分别比较两组母血 HBV-DNA的含量、新生儿脐血的HBV-DNA阳性率及抗-HBs 阳性率的组间差异显著性。 　　2 结果 　　2.1 两组孕妇外周血HBV-DNA的含量的变化 表1 用药前后两组孕妇血HBV-DNA 的含量表1的数据表明，用药前两组孕妇血HBV-DNA的含量差 别无显著性（ P gt;0 05）;用药后两组孕妇血HBV-DNA均未转 阴性，但研究组孕妇血HBV-DNA的含量较对照组显著下降 （ Plt;0.05）。提示HBIG在早孕期即开始使用比晚孕期才使 用可更有效地降低母体血清的HBV含量。 　　2.2 两组新生儿脐血HBV-DNA与抗-HBs的阳性率 表2 分娩时两组新生儿脐血HBV-DNA 和抗-HBs的阳性率 表2的数据表明，研究组新生儿脐血HBV-DNA的阳性率 （即HBV的宫内传播率）较对照组显著低（9% VS 19%， P lt; 0.05）;而抗-HBs的阳性率则高于对照组（ 25% VS 13%， P lt; 0.05）。提示孕妇注射的HBIG可通过胎盘转