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早孕蜕膜生长调控 　 　　摘要:子宫内膜的蜕膜和蜕膜功能的正常表达，对胚胎着床、妊娠建立与维持，以及分娩发动均起着极为重要的作用。随着细胞凋亡及其调控机制研究的不断深入，人类对于生殖过程中蜕膜细胞增殖与凋亡及调节因素也越来越重视，并且取得了相应进展。但仍有许多鲜为人知的环节，需要更多和更深入的研究，以便为探索生殖奥秘，主动干预和调节人类生殖过程提供理论指导。 　　蜕膜是子宫内膜间质受蜕膜化诱导因子刺激而增殖和再分化形成的一种特殊组织，它对于妊娠的建立和维持至关重要。研究蜕膜的生长、退化和调控，对于明确胚胎着床机制和生育调节都有极为重要的意义。近年来，细胞凋亡及其调控受到越来越多的关注，女性生殖器官和生殖过程中细胞凋亡的作用也引起了广大学者的浓厚兴趣，但对蜕膜细胞增殖与凋亡知之尚少。本文就早孕蜕膜诱导、生长和退化、凋亡调控作一综述。 　　1．蜕膜反应的诱导 　　子宫内膜间质成纤维细胞具有潜在增殖和再分化能力，经卵巢激素充分协调作用后子宫内膜一旦受到蜕膜反应原刺激，即可发生蜕膜样变。蜕膜化过程伴随着子宫内膜腔上皮细胞、间质细胞、细胞构成、细胞外基质和血管结构的一系列适应性改变。其发生机制可能是蜕膜反应诱导因子作用于腔上皮细胞，后者又产生某种信息物质作用于上皮下间质细胞，诱发特定基因和蛋白表达，促使间质细胞增生、分化，表现出蜕膜细胞的形态和功能特征。 lejeune等发现，若事先刮除小鼠子宫腔上皮细胞，则不能诱导蜕膜反应，说明腔上皮细胞在间质蜕膜化过程中起着传递信息的作用。另外，较早形成的蜕膜细胞还可通过旁分泌机制诱导其周围的成纤维细胞发生蜕膜样变。 　　研究发现，大鼠交配后，子宫内膜立即呈现以巨噬细胞和颗粒细胞为主的非特异性炎性反应，同时伴有多种细胞因子的产生，如集落刺激因子-I（ cSF-1）和粒细胞单核细胞集落刺激因子（ gM-CSF）、白血病抑制因子（ lIF）、白细胞介素-1，6（ iL-1，6）和肿瘤坏死因子-α（ tNF-α）[1]等，提示这些细胞因子可能参与子宫内膜的蜕膜化诱导。 　　前列腺素对子宫内膜蜕膜样变也十分重要。 key等发现，局部应用前列腺素可以诱导蜕膜反应，前列腺素拮抗剂则阻止或延迟蜕膜反应发生。 acker等向小鼠宫腔内注射血小板激活因子（ pAF），可以诱导蜕膜反应，而 pAF拮抗剂 bN5202和前列腺素拮抗剂消炎痛均可抑制 pAF的作用，提示前列腺素可能直接诱导蜕膜反应，或者介导 pAF的作用。 　　2．蜕膜的生长与退化 　　子宫内膜蜕膜样变开始于胚胎着床以前，胚泡接触部位的上皮下间质成纤维细胞增生、分化为成熟的蜕膜细胞，并逐渐向周围扩展，最终遍及整个子宫内膜层。而早期形成的蜕膜细胞又依照同样的方向不断退化和死亡，并被邻近的滋养细胞吞噬。蜕膜细胞的增殖与退化同时并存，二者在动态平衡中协调蜕膜细胞的数量和滋养细胞的侵蚀。蜕膜细胞的增殖与退化不依赖于胚胎本身的存在，而是受特定的程序控制，提示蜕膜细胞的死亡是一种生理性程序化死亡。但这种生理性死亡是否为典型的细胞凋亡（ apoptosis）曾引起过不少争论。 bijovsky等发现，退化蜕膜细胞中存在大量溶酶体样小体和自噬体，并伴有酸性磷酸酶和芳香化硫酸酯酶 b活性降低，死亡的蜕膜细胞及碎片主要由滋养细胞吞噬，没有蜕膜细胞吞噬活性的证据，有别于典型的细胞凋亡，因而认为蜕膜细胞的死亡主要是自噬性退变（ autophagic degeneration）。 　　近年来的研究认为，蜕膜细胞的死亡是一种典型的细胞凋亡。1976年， hopwood等在蜕膜组织中曾见到凋亡小体。 welsh等也发现，细胞核皱缩是退化蜕膜细胞的主要特征。最近， gu等[2]对假孕小鼠蜕膜组织进行 dNA抽提电泳，见到了特征性 dNA梯状条带(Ladder)， kokawa等在人子宫内妊娠和输卵管妊娠的绒毛和蜕膜的调亡研究中发现，正常宫内妊娠可检测到少量的 dNA裂解，输卵管妊娠中可见特征性 dNA梯状条带[3]，从而证实蜕膜细胞存在 细胞凋亡。他们还发现，蜕膜细胞调亡由胚胎接触部位开始逐步向周围扩展，但总以胚胎接触部位最显著。 　　3．蜕膜细胞增殖与凋亡的调控 　　3．1基因调控 　　细胞凋亡受多种基因调节，但是否存在特异性凋亡基因尚无定论。研究发现，不同基因或相同基因在特定作用背景下对靶细胞增殖与凋亡可有不同的调节作用。 　　3．1．1 bcl-2相关基因 　　该基因首先由迁本（ tsujimoto）从滤泡性淋巴瘤分离出来，目前已知该基因家族包括 bcl-XL、 bcl-Bax、 bHRF-1、 lMW5-XL、 mcl-1和 bak六种，除 bak和 bcl–Bax可能诱导和促进细胞凋亡外，其余均为细胞凋亡抑制基因。 　　akcall等[4]对切除卵巢