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组织因子途径抑制物生理功能及临床应用价值 　【摘要】 组织因子途径抑制物（TFPI）是组织因子、Ⅶ因子和Ⅹ因子的天然抑制物，在维持正常凝血中发挥关键的生理作用。近年来，随着对TFPI结构与功能研究的深化，发现它还能抗炎症和诱导凋亡，并在动脉粥样硬化、败血症和恶性肿瘤等疾病的治疗上有重要的应用价值。本文将对TFPI的生理作用和临床应用前景进行综述。　　【关键词】 组织因子途径抑制物；结构；功能；生理作用；临床应用 　　Physiological functions and applications of tissue factor pathway inhibitor 　　【Abstract】 Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)，the inherent inhibitor of tissue factor (TF) and factors Ⅶ and Ⅹ，is a key molecule that plays a regulatory role in the physiological coagulation.Peoples knowledge on its structure and functions has been intensively enlarged in recent years.Besides the functions of anti-inflammation and introducing apoptosis，it was also found that TFPI could be served as medicine in treating some diseases such as atherosclerosis，sepsis and malignancy.This paper is a review mainly on the physiological functions and applications of TFPI. 　　【Key words】 TFPI; structure; function; physiological effect; application 组织因子途径抑制物（tissue factor pathway inhibitor，TFPI）是外源性凝血途径的天然抑制物。该因子早在20世纪初就被发现，但直到上世纪80年代，人们才对其展开深入系统的研究。1983年，Sander等首先阐明了TFPI抑制外源性凝血途径的机制。1988年，Wun等首次克隆TFPI的cDNA，并据此推断出它的氨基酸组成和空间构型，将其隶属于Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制物家族。1990年后，人们先后对TFPI的基因定位、表达调控、分子生物学特性、基因工程表达、其他生理学功能，以及一系列疾病的治疗作用进行了研究，获得了许多重要进展。TFPI以其重要的生理学意义和对重大疾病的治疗价值，吸引着人们对它的进一步关注。 　　1 TFPI 基因和蛋白的结构特点 　　1.1 TFPI的基因结构与定位 　　TFPI基因全长约86kb，定位于 2q31～2q32.1，由9个外显子和8个内含子组成。其中外显子1和2编码 TFPI mRNA 的5′端非翻译区，外显子3编码信号肽及N末端，外显子4、6、8分别编码TFPI的K1、K2和K3结构域，外显子5和7编码K1、K2和K3之间的两段连接区，外显子9编码C末端和3′端非翻译区。由于剪切形式的不同，TFPI 基因在转录后形成 4kb 和 1.6kb 2种mRNA，后者缺乏外显子2（约2.6kb）。TFPI基因的上游调控区缺少TATA盒和GATA盒，它的转录主要受GATA元件的调控，转录因子GATA-2与TFPI表达呈明显相关性［1］。 　　1.2 TFPI的蛋白结构 　　TFPI 是一种全长由276个氨基酸残基组成的耐热单链糖蛋白，含K1、K2和K3三个Kunitz结构域，另外还包括2个连接区以及一个富含酸性氨基酸的N末端和一个富含碱性氨基酸的C末端。TFPI的空间结构比较复杂，所含18个半胱氨酸残基构成9对二硫键，参与维持其二级结构，此外该蛋白还在117、167和228位的N原子上有糖基化修饰。结构域K1和K2是 TFPI 发挥抗凝活性的关键部位，K3在该作用中并非必需，但它的存在可以使 TFPI 更好地抑制凝血。近年来有不少研究表明，K3和C末端可以和肝素、膜表面糖蛋白及多糖结合［2］，另外该区域还与 TFPI 的抗炎作用有关。糖基化修饰几乎与 TFPI 生物活性无关。 　　2 TFPI的生理功能 　　生理条件下，TFPI主要由微血管内皮细胞合成，大部分锚着于内皮细胞，少量以游离形式存在，或者与脂蛋白、血小板结合后进入