第7章-主要组织相容性抗原.pdf

主要组织相容性抗原 (Major histocompatibility antigen) 病原生物学与免疫学教研室 知识点要求  掌握MHC的概念。  掌握多态性基本概念。  熟悉HLAⅠ类和 Ⅱ类基因结构及其表达产物。  熟悉MHC分子和抗原肽的相互作用，了解相互作用 的特点。  了解连锁不平衡、单元型、多态性的产生及其意义。 了解免疫功能相关基因和多基因的含义。  了解HLA与临床医学的关系。 自治区精品课程 相关的概念  ***主要组织相容性抗原 (Major histocompatilility antigen)：是指决定移植物 排斥反应发生（或组织相容性）的抗原中，可诱导 迅速而强烈排斥反应的抗原。在体内参与免疫细胞 发育、抗原提成和识别以及免疫应答的关键成分。  ***主要组织相容性复合体 （Major histocompatibility complex, MHC）：编码主要 组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。  不同生物的MHC及其编码产物的名称各异。 自治区精品课程 ***HLA复合体基因的组成及遗传特点 一、HLA复合体基因组成  位于6号染色体短臂，特点之一是多基因性。目前 已发现239个基因座位。 1.HLA Ⅰ类基因  含122个基因座位，其中HLA-B、HLA-C、HLA-A为经 典HLAⅠ类基因。编码产物是HLAⅠ类分子α链。  MHC Ⅰ类多肽相关序列（M ⅠC)基因家族，产物是 NK细胞表面激活型受体的配体。 自治区精品课程 2.HLA Ⅱ类基因  Ⅱ类基因含有34个基因座位。其中HLA-DP、HLA-DQ 和HLA-DR属于经典HLA Ⅱ类基因。  具有高度多态性，各类基因座均有A和B基因之分， 分别编码HLA Ⅱ分子的α链和β链。  非经典Ⅱ类基因包括HLA-DM、HLA-DO、蛋白酶 体亚单位β8 （旧称LMP7），蛋白加工相关转运体 （TAP）等，其产物参与抗原的加工和转运。 自治区精品课程 3.HLA Ⅲ类基因  位于 Ⅰ类和Ⅱ类基因区之间。  编码补体（C2、C4、Bf）、细胞因子（TNF、LTA和 LTB）、热休克蛋白70 （HSP70）等的基因。  Ⅲ类基因及非经典HLA Ⅰ类和HLA Ⅱ类基因统称为 免疫应答相关基因。 自治区精品课程 HLA胚系基因图 自治区精品课程 免疫功能相关基因及其编码产物 自治区精品课程 二、 **HLA复合体遗传特点 1. 高度多态性  多态性（polymorphism）是指在随机婚配的群体中， 同一基因座位存在两个以上的等位基因的现象。 MHC多态性的生物学意义：  使种群得以适应多变的环境条件。  决定定不同个体对特定抗原应答能力差异。  寻找MHC表型完全相同的移植物难度极大。 自治区精品课程 MHC多态性的产生机制  基因突变、重组和转化均可导致MHC基因结构发生 变异，产生新的等位基因。  自然选择。  进化过程中，在群体中不断延续的新等位基因得以 逐渐累积形成众多MHC等位基因。 自治区精品课程 2. 单体型遗传  单元型：指同一条染色体上紧密连锁的MHC的各 等位基因的组合。  这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源 染色体间的交换。 A1 A2 单元型 A1、B8 / A2、B35 B8 B35 自治区精品课程 3. 连锁不平衡  连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基 因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的 频率。 各等位基因均有其各自的基因频率。  基因频率是指群体中携带某一复等位基因者的比率。 A B C B8 B6 B8 B3 B2 B11 DR