宫内接触可卡因对后代多巴胺能神经系统发育和功能影响.pdf

并具有功能活性。其中DAS在胚胎发育早期就开始合成和释放 DA，从而调节其他神经元的形成、分化和迁移。脑内DA浓度的 增加与减少均可导致神经元成熟构建异常。因此本实验中可卡因 所致的额叶皮质形态结构改变很可能是DA含量增加的直接结 果。 那么，脑内可卡因导致DA含量升高是否引起脑功能的异常 呢?一般认为，DAS参与调控认知、学习和思维等神经活动，尤其 与空间辨别能力密切相关。本实验通过水迷宫学习记忆行为测试 系统研究发现，妊娠中晚期暴露于中等剂量可卡因可引起子鼠在 青春期空间辨别能力下降。因此，本实验中DAS的改变在子鼠空 间辨别能力下降的现象中扮演着一定的角色。 可卡因引起DA发生变化的机制仍不十分清楚。我们知道， E8一E17天是小鼠脑发育的关键时期，这个时期脑对环境的变化 十分敏感。此时连续给予母鼠可卡因，可卡因可以通过胎盘进入 胎儿血液，可卡因在体内的代谢十分缓慢，而且其代谢产物也具有 神经毒性，因而改变了脑的正常发育环境。前面我们提到过，DAS 在胚胎发育早期就开始合成并释放DA，调节其它神经元的形成、 分化和迁移。因此，在妊娠中晚期接触可卡因会直接或间接影响 DAS的发育。一方面，可卡因具有直接破坏多巴胺神经元的作 用，这将损伤其对脑发育的调节作用。另一方面，从整体水平来 说，可卡因既可引起脑其它部位发育的迟缓、异常又会损伤DAS 的成熟构建。长此以往，可卡因早期的毒性作用势必会破坏脑的 整体发育和功能。 另外，本实验结果表明COC20组子代在青春前期和青春期 DA、DOPAC与HVA均升高，这提示可卡因引起DA的含量增加， 同时机体对DA的代谢也增加。而此时期DOPAC／DA和HVA／ DA水平与对照组相比没有显著性差异，这提示可卡因并未影响 DA的代谢比率。为了验证可卡因是否影响DA的合成，本实验测 ·4· 藿了DA主要合成区之臻区与硼陵嚣覆鹃糖薅含量。摊是合 成DA的限速酶，SN区与VTA区熙多巴胺能神经元起始区，也是 TH富含区。免疫组化研究结果表明COC20组子代SN隧与V’rA 送TH免疫染色览对慧缱黧性增强，提对含蠹升高。这霹髓是弓| 起脑DA含量升高的原因之一。德得注意的是，TH也是合成其它 儿茶酚胺类神经递质的限速酶，TH含量改变将导致神经递质含量 失衡，损伤脑的正常生理功能。DAS在脑内的分布十分广泛，其 中，黑质一纹状体通路和中脑一边缘系统通路与可卡困弓l起的镐 赏效应和增强作用等行为学改变密切相关。因此，SN暇与VrA 区TH的变化可能在可卡因引起子代神经行为异常发病槐制中扮 演着重要角色。 2．妊娠中晚期给予可卡因对予代的影响舆有剂量依赖性和年 龄依赖性。 壶实骏结果我餐褥知，妊娠麓接触不露翔量霹卡医黠予{弋鳇 影响结果不同。低剂薰接触可卡因(COCl0)并未引起乎代DAS 神经生化、行为与形态方面的明照变化；中等荆量接触可卡因组 (coc20)予代表现趣赞显DAS生他、功毙稷形态的异常，高剂量 组子代全部流产或死亡。这表鞠可卡因的神经毒性作用舆有剂量 依赖性。选也可以解释其他研究资料中出现实验结果矛盾的现 象。另外，阿卡因引起的DAS变化在成年期基本恢复正常，这提 示其彩晦舆有年龄依赖性。 3．在发育过程中，神经系统结构和功能发生了相应变化以适 应可卡因毒性作用环境——既具有可塑性特征。 本实验通过建立烂娠孛蛲攒褰露予霉卡因的子藏凌携模蕉， 探讨了脑发育的机能可塑性变化。本实验研究结果表明：妊娠中 晚期接触中等荆量可卞因可引起予代在青春前期、青春期体重和 齄重的降低，这说甓霹卡医辩脑静毒挂捧是是存在的。越在成年 期，中等蒯童可卡因处理组与对照组的生理指标不存在照著性差 ·5· 异，这提示COC纽子鼠脑发育损伤随年龄的增加而得以恢复。可 卡因主要是通过影响DAS的发育和功能而发挥其神经毒性作用 的。零实验中，巾等裁量霹卡因弓l发懿费毒意搴期额睁皮质形态结 构紊乱在青春期与成年期褥以恢复也进一步说明机体神经系统在 发育过程中具有形态可塑憔。那么，机体的功能是否也发生了可 塑性变化呢?DA对脑的发育调节、情绪运动功能的调控具有譬 要佟靥，萁含量的失衡籍导致脑发育和功能异常。本实验结暴发 的含量比对照组增高，但DOPAC／DA和HVA／DA的比值却没有 差剃，瑟DA的代落毙率并没受到影嘲，胃卡医圭簧是逶过改变 DA的合成或释放干扰DA浓度平衡的。但我们发现