化学学报-64CuNOTAHerceptin的设计、活性测定及肿瘤靶向分子显像研究.PDFVIP

Ｖｏｌ．３７ 高等 学校 化 学 学报 Ｎｏ．１２ ２０１６年１２月 　 　 　 　 　 　 ＣＨＥＭＩＣＡＬＪＯＵＲＮＡＬ ＯＦ ＣＨＩＮＥＳＥ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＩＥＳ　 　 　 　 　 　 ２１３２～２１３７ 　 　 ｄｏｉ：１０．７５０３／ ｃｊｃ ６４Ｃｕ⁃ＮＯＴＡ⁃Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ 的设计、活性测定及 肿瘤靶向分子显像研究 １ ２ ３ １，４ １ １ 朱　 华 ，李一林 ，赵传科 ，解清华 ，刘　 菲 ，韩雪迪 ， １ ４ ２ １ 高　 静 ，夏传琴 ，沈　 琳 ，杨　 志 （１． 北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所核医学科，２． 消化肿瘤内科， ３． 生化与分子生物学研究室，恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 １００１４２； ４． 四川大学化学学院，成都 ６１００４１） 摘要　 利用双功能螯合剂２⁃［（４⁃异硫氰基苯基）甲基］⁃１，４，７⁃三氮杂环九烷⁃１，４，７⁃三乙酸（ＮＣＳ⁃Ｂｚ⁃ＮＯＴＡ） 对Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ单抗表面的氨基进行修饰获得了ＮＯＴＡ⁃Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ，通过基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 （ＭＡＬＤＩ⁃ＴＯＦ）对该偶联物进行了表征． 利用酶联免疫吸附测定了偶联前后 Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ抗体效价的改变． 利用 ６４ ６４ 新型正电子核素 Ｃｕ 标记，获得可用于肿瘤放射靶向精准诊疗的 Ｃｕ⁃ＮＯＴＡ⁃Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ探针，其标记率为 ９０％，放化纯度＞９８％，比活度１８５ ＭＢｑ／ ｎｍｏｌ． 分别进行了该探针在ＨＥＲ２过表达胃癌细胞ＮＣＩ⁃Ｎ８７及ＨＥＲ２ 低表达胃癌细胞ＢＧＣ８２３等肿瘤细胞中的摄取实验，测定了该探针的肿瘤特异性． 建立了荷人胃癌ＢＧＣ８２３ 裸鼠模型，通过微型正电子断层显像（Ｍｉｃｒｏ⁃ＰＥＴ）设备观察了探针在模型动物体内的代谢情况：在静脉注射 ６４ ７４ ＭＢｑ Ｃｕ⁃ＮＯＴＡ⁃Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ探针后，分别于４和６０ ｈ 进行正电子断层显像（ＰＥＴ）的显像，观察到其在肿 ６４ 瘤部位的摄取有所富集，且随着代谢时间的延长，肝脏部位摄取得到明显降低． 研究结果表明， Ｃｕ⁃ＮＯＴＡ⁃ Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ探针有望应用于肿瘤放射性靶向诊疗． ６４ 关键词　 曲妥珠单抗； Ｃｕ；免疫活性；分子显像；肿瘤靶向诊疗 中图分类号　 Ｏ６１４；Ｏ６２８；Ｏ６５７．６　 　 　 　 文献标志码　 Ａ　 　 　 　 胃癌是亚洲的“专属癌症”． 胃癌难以诊断，超过一半患者因在确诊时即为晚期而失去手术机会． 以药物治疗为主的综合治疗仍为目前晚期胃癌治疗的主要手段． 然而，迄今为止，化疗药物在胃癌治 ［１］ 疗中的有效率非常有限，且毒副作用大 ． 以单克隆抗体为代表的肿瘤分子靶向治疗日益成为肿瘤治疗的重要手段． 目前已有多种单抗应用 于肿瘤靶向治疗．但对于胃癌，单抗靶向治疗进展仍较滞后．２０１０年，国际多中心Ⅲ期临床研究结果显 示，以人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ２）为靶点的曲妥珠单抗（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ