外用药物制剂生产企业实施质量管理规范的要求与措施.docVIP

　　外用药物制剂生产企业实施质量管理规范的要求与措施 　　外用药物制剂生产企业由于其剂型的多样性及质量管 理水平的高低不同，需要加强药品生产质量管理规范( goodmanufacture practice of drugs，GMP) 的实施，做到软硬件并重，实施高水平日常风险管理，为外用药物制剂高标准的GMP 实施提供保障。外用药物制剂生产企业还存在规模小、生产能力低等问题，在大量资金投入的 2010 年版 GMP改造压力下，生产企业必须理性选择，培养一批生产管理、质量管理精英，提升了制药企业的核心竞争力，以科学振兴制药技术为先导，促进我国外用药物制剂生产企业的国际化进程。 　　本文针对 GMP 实施的发展策略进行系统论述，通过比较 1998 年版和 2010 年版 GMP 的差异，分析外用药物制剂生产企业在实施 GMP 的基本要求，在 2010 年版 GMP 高标准、高要求的管理作用下，强调质量管理体系中软件和硬件管理的建设，从生产质量管理的各个环节着手，全面提高药品质量。随着 2010 年版 GMP 的实施，对药品生产在管理范围、管理理念及生产质量管理标准等方面均有了显着提升。 　　从外用药物制剂生产企业实施 GMP 的生产工艺验证、清洁验证软件策略措施等方面分析，结合外用药物制剂生产企业的自身特点及国家实施监督 GMP 准入条件的提高和退出机制的完善，企业应当找准自己的方向，理性对待 GMP 改造，不要盲目实施; 在有效的 GMP 认证准备工作中，制定周密的GMP 改造计划，为高效实施 GMP 做冲刺准备，解放思想，将认证过关的思想转变为全称控制的理念，建立完善的质量保证体系。 　　1 外用药物制剂的分类 　　由于外用药物制剂使用较为便捷，可通过局部给药，缓解症状，达到局部治疗作用或经皮吸收达到全身治疗的作用。从广义的角度来看，凡是不经过口服、注射，可直接作用于皮肤、黏膜或腔道的药物; 从狭义的角度上看，规定用于皮肤、黏膜或腔道的药物，同时包装及标签上印有外用药物制剂的标识，统称为外用药物制剂。外用药物制剂囊括了绝大部分剂型，包括一些常用的口服固体制剂，如散剂、片剂等均可外用，说明外用药物制剂具有普遍性和广泛性，见表 1。 　　2 外用药物制剂生产企业实施 GMP 的要求 　　与 1998 年版 GMP 相比，2010 年版 GMP 具有较好的科学性和优越性。提出药品 GMP 管理的原则和监管理念，具有指导性、可检查性、可操作性贯穿在药品生产的全部过程;强调了药品 GMP 实施的实事求是原则，重点是软硬并重，突出强调了文件管理的重要性和规范性，具有国际GMP 先进理念。外用药物生产企业要符合药品 GMP 的各种规定( 无菌外用制剂除外) ，需满足 2010 年版 GMP 内容中相对较低的要求。 　　2. 1 结构框架 与 1998 年版 GMP 相比，2010 年版 GMP 增加了条款数量，由 88 条增加至 313 条，并且细化了各项规定，使得规范的结构更加清晰了，增强了规范的可操作性; 新增了质量控制和质量保证，完善了质量管理体系相关条款［2］。 　　2. 2 GMP 架构与管理 企业的生产管理负责人、质量管理负责人作为关键人员开展了职责定位及岗位职责明确。新增质量受权人的职责与权限，并对其资质进行了规定。另对人员培训方面作出了一些更加严格的规定，强调了的独立性监管机构及其职责的特殊性。公司在人员方面必须到位，以保证工作人员的主导因素。 　　2. 3 物料与产品管理 将 1998 年版的物料修订为物料与产品，这一表述更加全面、精准。新版 GMP 结束了供应部门单方面或无统一流程进行物料采购的时代，增加了药品标签和说明书上的规定使用。此外，材料的验收、存储、分发和处理尾料需要经特殊明确的条款进行，这表明药品GMP 在保证生产质量方面的重要性日益增加。强调了检测原料和材料供应商审计质量控制的重要性，继续使企业管理标准化，以避免引起个体行为的随意性，避免随意性导致的不利影响。外用药物制剂生产企业应当更加重视这个问题，保证药品生产源头的质量，杜绝一切投机行为。 　　2. 4 文档管理的原则 文件内容必须与药品生产许可、药品注册等相关要求的内容一致，增加了法定规定条款，所需文件应定期复查、修改，这限制了为了自己方便而变更相关技术文档和其他内容的行为，这种现象更可能发生在外用药物制剂。增加材料的质量标准和成品质量要求等内容，细化了生产过程中批生产记录、工艺规程及包装记录的内容，可避免企业文件中的盲目性和形式主义。 　　2. 5 生产管理 科学分析了药品生产管理的内涵，特别在包装操作的管理方面，充分体现了控制整个生产过程的系统性和管理系统的完整性。关于采取措施防止污染，并在生产过程和交叉污染的处理方面进行了详细阐述，共有 11 个