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透析患者降压药物的选择 南方医科大学肾脏病研究所 南方医院肾内科 控制高血压对透析患者预后的影响 大多数透析患者合并高血压,持续高血压是透析患者发生心血管并发症的重要原因 目前尚无控制高血压对透析患者死亡率影响的RCT研究,降压治疗常以对左心室肥厚(LVH)的影响作为替代终点(LVH与死亡率、卒中、心衰和心肌梗塞的发生率密切相关) 透析患者高血压的控制通常需联合应用降压药 中国CKD患者高血压的控制情况 1253例CKD患者,收缩压控制情况 高血压是CKD患者CVD的危险因素 透析患者降压药物的使用 几乎所有(除利尿剂之外)降压药均可用于透析患者 药物的剂量、给药频率需考虑ESRD和透析对药代动力学的影响 限制盐的摄入,保持理想干体重和合理的透析液(含钠量)处方是成功控制血压的重要因素 透析患者降压药物的应用情况 HEMO研究(USA) 72% HD患者接受降压药 48% CCB 24% ACEI 21% β阻滞剂 中国的调查 77% 接受降压药 53% ACEI和/或ARB 53% CCB 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的疗效:(1)降低死亡率 回顾性分析(n=126),用ACEI降压的患者死亡危险性较用其他降压药者降低 52% 65岁以下患者死亡绝对危险性降低 79% 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的疗效:(2)心血管保护 使LVH逆转(独立于降压作用);长期用ACEI改善向心性LVH,但不影响远心性LVH JASN 2002;13:177; AJKD 2002;40:728 增加主动脉脉波速率 Circulation 1999;99:2434 RAS抑制剂降低原发性高血压的ADMA水平 Am J Hypertens 2002;15:590 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的疗效:(3)增加抗氧化能力 ACEI治疗增加谷胱甘肽过氧化酶活性 引起缓激肽蓄积,使NO释放增加,刺激抗氧化能力增加 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的疗效:(4)降低CRP水平 CRP是心血管病,心血管和总体死亡率的预示标志 ACEI等RAS阻断剂降低血浆CRP水平 透析患者降压药物的选择-ACEI 血透患者ACEI的用法 一般每天给药1次 赖诺普利(Lisinopril)主要经肾排泄,3次/周,透析后给药(降压作用持续44小时) 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的安全性:(1)增加高钾血症 随访1877病人月,高钾血症(≥5.5mmol/L)发生367次 无尿和有残余肾功能的HD患者高钾血症发生率无差别 主要处理是控制钾的摄入,ACEI治疗第1个月应每周测血钾 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的安全性:(2)过敏反应 用AN 69膜血透患者服用ACEI易发生过敏反应(7.2%),用其他合成膜的患者过敏反应发生率1.6% 膜的阴电荷诱导缓激肽释放,ACEI使缓激肽降解减少 多发生于透析开始的10~20分钟 用聚阳离子盐溶液包被AN69可避免缓激肽生成 透析患者降压药物的选择-ACEI ACEI的安全性:(3)加重贫血 长期用药有报告降低Hb和Hct水平,增加EPO的需要量,但有相反报告 ACEI降低AⅡ水平,减少AⅡ 刺激生血的作用;ACEI增加AcSDKP(生血作用的生理抑制物,被ACE降解)水平 透析患者降压药物的选择-ARB ARB的疗效:降压和心血管保护 缬沙坦或坎地沙坦明显降低HD患者的收缩压,对舒张压影响不大 氯沙坦使HD患者LVH逆转,作用强于依那普利或氨氯地平(随机对照研究,n=30) 透析患者降压药物的选择-ARB 血透患者ARB的应用 ESRD时氯沙坦及其活性代谢物E-3174无明显变化,E-3174的血透清除率很小,故HD病人的剂量无需调整 氯沙坦降低血尿酸水平(即便在无尿病人亦如此) 透析患者降压药物的选择-ARB ARB的安全性:(1)过敏反应 用AN69膜血透者服用ARB患者多数不发生过敏反应(1188次透析无1例
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