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固有免疫系统及其介导的免疫应答.ppt
固有免疫应答 适应免疫应答 参与的细胞 粘膜上皮、吞噬细胞、DC、NK、NKT、B1、?? T ?? T细胞、B2细胞 参与的分子 补体、细胞因子、抗菌蛋白、酶类 抗体、细胞因子 作用时相 即刻~96h 96h后 识别受体 模式识别受体、较少多样性 特异性抗原受体、具有高度多样性 识别特点 识别病原体模式分子具有多反应性 MHC限制性、高度特异性 作用特点 作用迅速、无记忆性 单克隆扩增、具有免疫记忆 维持时间 较短 较长 固有免疫应答和适应免疫应答的特点 INNATE IMMUNE SYSTEM 思 考 题 简述模式识别受体及其识别的配体。 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系。 INNATE IMMUNE SYSTEM * 皮肤:皮脂腺:不饱和脂肪酸 汗腺:汗液的乳酸 黏膜:呼吸道纤毛上皮细胞运动、胃酸、尿液的冲击等 正常寄生菌分泌细菌素、产生过氧化氢杀伤致病菌;大量长期使用广谱抗菌素,可引起菌群失调,发生霉菌感染等。 * * * * * 不同组织黏膜的gdT的TCR识别的抗原不同,而在同组织的gdT则识别相同的抗原。 数量多,占血液白细胞总数的60~70%;更新快,成人 每分钟产生1x107个中性粒细胞;寿命短(2-3天)。 胞浆颗粒中含有多种酶类及杀菌蛋白等。 中性粒细胞(Neutrophils) 具有很强的趋化及吞噬作用,能迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位,对病原体发挥吞噬、杀伤及清除作用。也可通过IgG Fc 受体和C3b受体发挥调理吞噬作用。 作用: INNATE IMMUNE SYSTEM 中性粒细胞的趋化 INNATE IMMUNE SYSTEM (三)树突状细胞 经典DC:即髓系DC 浆细胞DC:低表达MHC分子和共刺激分子,胞质器室膜上高表达TLR,识别病毒核酸产生I型干扰素。 (四)自然杀伤细胞:NK细胞 抗病毒、抗肿瘤 - ADCC; - 穿孔素; - 颗粒酶; - 细胞因子 CD3–、TCR–、mIg– 、 CD56+ 、CD16+(Fc?R III) INNATE IMMUNE SYSTEM NK细胞识别受体 功能上分活化性受体: ITAM 抑制性受体: ITIM 结构上分:识别MHCⅠ依赖受体 不识别MHCⅠ活化性受体 正常情况下,抑制性受体介导的抑制信号起主导作用,抑制活化性受体发挥作用。 NK细胞识别 FcgRⅢ(CD16): 识别IgG1/3结合的靶细胞 对病毒感染细胞 和肿瘤细胞识别 识别MHCⅠ受体 KIR KLR KIR2DS KIR2DL CD94/NKG2A ITIM CD94/NKG2C DAP-12 KIR3DL KIR3DS KIR2D KIR3D ITIM DAP-12 (ITAM) 识别非 MHC-Ⅰ活化性受体 NKG2D—DAP-10: 上皮肿瘤细胞 MHCI类链相关的A/B分 自然细胞毒性受体 NKp30、NKp46--zz NKp44—DAP12二聚体 (五)gdT细胞 分布:黏膜和皮下组织 抗原识别受体缺乏多样性,应答较局限 以非MHC的限制性方式识别完整的多肽抗原,还可识别CD1提呈的脂类抗原 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能,为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线 (六) B-1细胞 分布:腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少,主要针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能 表面标志:NK1.1,TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄,主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与CTL类似 (七)NKT细胞 分布:邻近血管、神经、和腺体,易遭遇入侵的病原体 在LPS、C3a、IgE、 C5a作用下→释放生物活性介质→发挥趋化、激活补体和致炎效应 (八)肥大细胞 INNATE IMMUNE SYSTEM 1、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的“常住边防部队”,他们具有较强的吞噬和杀伤能力,是微生物穿过体表之后所遇到的第一道主要防线。 2、中性粒细胞是随血液循环的“野战部队”。一旦机体的任何局部被微生物感染,中性粒细胞将迅速穿出血管,抵达“出事地点”,吞噬并清除入侵的异物抗原 3、肥大细胞等其他细胞是守卫机体门户的“哨兵”细胞,他们识别微生物所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织部位,启动炎症过程。 固有免疫细胞小结 INNATE IMMUNE SYSTEM 三、固有免疫分子及其主要作用 补体 细胞因子 抗菌肽 溶菌酶 乙型溶素 补体 细胞因子 抗病毒 激活巨噬细胞、NK
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