选择性剪接基因RBFOX1在食管鳞癌中的研究-中国癌症杂志.PDFVIP

中国癌症杂志 2015年第25卷第6期 《 》 CHINA ONCOLOGY 2015 Vol.25 No.6 401 选择性剪接基因RBFOX1在食管鳞癌中 的研究 邓家营，赵快乐 复旦大学附属肿瘤医院放疗科，复旦大学上海医学院肿瘤学系，上海 200032 　　［摘要］　背景与目的：选择性剪接是基因表达中的重要调控机制，异常的剪接可导致细胞周期异常、癌 基因转录因子激活及抑癌基因转录因子失活；异常剪接与肿瘤发生、发展息息相关。DNA甲基化是表观遗传修 饰的重要组成部分，基因启动子的异常甲基化可导致基因沉默，抑癌基因和DNA修复基因的高甲基化参与多种 肿瘤的发生；另外DNA甲基化还是选择性剪接的关键参数，DNA异常甲基化影响选择性剪接的平衡。本研究通过 对食管鳞癌组织标本中RBFOX1 (RNA binding protein, fox-1 homolog 1)选择性剪接基因的甲基化水平和表 达进行检测，探讨其临床应用价值。方法：在149例配对的食管鳞癌及癌旁组织中，运用MassARRAY对RBFOX1 基因的甲基化水平进行检测，并从同一批样品中选取42对组织采用RT-PCR进行RBFOX1基因的mRNA表达分析， 统计甲基化水平与食管鳞癌主要临床病理特征的关系。结果：在食管鳞癌组织标本中，RBFOX1 的甲基化水 P RBFOX1 平为41.8% ，明显低于对应癌旁组织的68.3% 。差异有统计学意义( 0.01)； 的甲基化水平与患者 的性别、年龄、吸烟、饮酒以及肿瘤的分化、分期等无明显相关。依据癌组织中甲基化水平阈值（33.6% ） =Mean(癌旁组织)-2.5SD (标准差)，将研究对象分为两组，低于阈值的一组定义为组1，高于阈值的为组2。组 P 1和组2的5年总体生存率(overall survival，OS)为57.0%和35.7% 。差异无统计学意义( =0.06)。组1和组2 P 的5年无进展生存率(progression-free survival，PFS)为48.7%和28.9% 。差异有统计学意义( =0.03)。多 因素分析结果显示仅TNM分期为生存的独立预测因子。结论：选择性剪接基因RBFOX1在食管鳞癌组织中的甲 基化水平和表达水平均低于癌旁组织，RBFOX1启动子区的甲基化水平不能作为生存分析的预测因子。 　　［关键词］　食管鳞癌；选择性剪接；甲基化；表达；RBFOX1 　　DOI: 10.3969/j.issn.1007-3969.2015.06.001 　　中图分类号：R735.1　　文献标志码：A　　文章编号：1007-3639(2015)06-0401-08 Research of the alternative splicing gene RBFOX1 in esophageal squamous cell carcinoma DENG Jiaying, ZHAO Kuaile (Department of Radiation Oncology, Fudan University Shanghai Cancer Center, Department of Oncology, Shanghai Medical College, Fudan University, Shanghai 200032, China) Correspond