具有部分结肠定位释药特征的三黄分散片的制备.pdfVIP

2016年5月 中成药 Mav2016 No．5 第38卷第5期 ChineseTmditionalPatentMedicine V01．38 具有部分结肠定位释药特征的三黄分散片的制备 刘喜纲， 常金花， 刘 沛， 陈光晖， 刘玉玲， 刘翠哲+ (河北省中药研究与开发重点实验室，承德医学院中药研究所，河北承德067000) 摘要：目的 制备具有部分结肠定位释药特征的三黄分散片。方法 制备黄芩苷、盐酸小檗碱的速释颗粒和大黄蒽醌 的部分结肠定位释放颗粒，以崩解时限和分散均匀度为指标，筛选并优化速释颗粒的处方工艺；以小鼠的泻下药效为 指标，优化大黄蒽醌的部分结肠定位释放颗粒。HPLc法测定大黄蒽醌的释放度。结果制备工艺为黄芩苷、盐酸小 L100、 檗碱与一定比例的辅料加羟丙基甲基纤维素(HPMc)水溶液制粒，大黄蒽醌与辅料用含2．35％Eudragit 4．65％EudmgitS100和7．0％PEG6000的70％乙醇溶液制粒，两种颗粒混匀后加入微粉硅胶，压片。黄芩苷和盐酸 小檗碱在0．05％十二烷基硫酸钠(sDs)水溶液中45min时，溶出度均大于80％，大黄葸醌可在结肠部分释放。结 论制备的三黄分散片符合要求，工艺可行。 关键词：三黄片；分散片；部分结肠定位释药；黄芩苷；盐酸小檗碱；大黄蒽醌；释放度；HPLc 中图分类号：R927．2 文献标志码：B 文章编号：100l一1528(2016)05一1155-05 doi：10．3969佴issn．1001．1528．2016．05．042 三黄片是由大黄、黄芩浸膏和盐酸小檗碱制成的复方 片剂，为糖衣片或薄膜衣片，具有清热解毒，泻火通便的 片机、YsD4片剂硬度计(上海天祥制药机械有限公司)； 功效，是常用的中成药，收载于2010年版《中国药Fw800万能粉碎机(河北黄骅航天仪器厂)。 典》…。对市售的三黄片进行质量分析发现，lO个不同厂 大黄葸醌提取物(自制，含有量54．5％)；黄芩提取 家样品的指纹图谱相似度差异明显。2J，黄芩苷和盐酸小檗 物(自制，黄芩苷含有量86．4％)；盐酸小檗碱(邯郸制 碱的溶出度存在显著性差异，大黄素和大黄酚的溶出曲线 药有限公司，含有量98．3％)。 相似因子眩值大多小于50，并且两者体外溶出的模型拟合 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素、 不统一L3…，表明该药物质量不稳定。为了更好地控制三黄 淀粉(湖州展望药业有限公司)；交联聚维酮(上海运宏 片质量，将其中的大黄提取，得到蒽醌含有量在50％以上 化工制剂辅料技术有限公司)；乳糖(荷兰DMV公司)； 的提取物‘51，与黄芩浸膏和盐酸小檗碱一同加入辅料，制 Eudra西t 成分散片。为了保证处方中大黄的“泻下”药效，本实验 运宏化工有限公司)；其他辅料均为药用规格。大黄酸 根据大黄蒽醌的泻下机理‘6…，采用分别制粒的方式。9J， 将大黄蒽醌制备成口服结肠定位释放颗粒，将黄芩苷和盐 酸小檗碱制备成速释颗粒。混合两种颗粒后，将三黄片制 成同时具有分散片和结肠定位释药特征的三黄分散片，在 醇为色谱纯；水为双蒸水；其他试剂均为分析纯。 保证大黄蒽醌“泻下”药效的同时，提高方中黄芩苷和盐 昆明种小鼠(河北医科大学实验动物中心)，合格证 酸小檗碱的溶出度。 号医动字第04056，体质量20～22g。 l材料与仪器 2方法与结果 2．1 JAsc0高效液相色谱仪，包括uV．1575紫外检测器、剂量与规格根据三黄片中大黄、黄芩浸膏、盐酸小 PU一1580泵(日本JAsc0公司)；zRs4智能溶出试验仪檗碱的服用剂量¨1和大黄蒽醌的提取率，确定3类成分的 (天津大学