若现有证据无法纳入指示药品审查基准成药及固有成方制剂管理办法.pptVIP

Adequate and well-controlled Clinical trial(general requirement for pivotal trial) (1)清楚定義之試驗目的(Clear statement of objectives)； (2)試驗設計採取有效之比較[即選擇適當之對照組](Study design permits valid comparison [appropriate control])； (3)對於治療適應症選擇患有該疾病之族群而對於預防之適應症選擇可能患該疾病之高風險族群(Select patients with disease [treatment] or at risk of disease [prevention])； (4)組間基準期資料具可比較性[接受適當之隨機分配](Baseline comparability [randomization])； (5)將試驗偏差最小化(如:採取盲性等設計方式)(Minimize bias [blinding, etc.])； (6)評估試驗結果採取適當觀察指標(Appropriate methods of assessment of outcome)； (7)採取適當統計分析方法(Appropriate methods of analysis)。 療效確認性樞紐臨床試驗之設計考量： 植物藥新藥最佳劑量選取原則 對照藥物選取原則 試驗期間長短 明確定義試驗目的，並採取適當觀察指標評估試驗結果 試驗盲性之維持 對於無法做到不易分辨之植物藥新藥擬真安慰劑對照的盲性試驗 多批次(multiple batches?)臨床試驗設計 相近劑量組(如10%與15%)所得療效數據相近 其他試驗設計、統計分析方法與資料分析處理? 植物藥新藥最佳劑量選取原則 某些植物藥新藥因為萃取濃縮製程技術之極限，使劑量選擇考量會受到單位藥品大小與每次服用合理顆數之限制，而致劑量調升試驗(dose escalation study)時無法測試到最大耐受劑量(Maximal Tolerated Dose; MTD)。 樞紐性試驗之最佳劑量選取則和合成藥品一樣，建議先以小規模短期劑量反應試驗(dose response study)評估分析有利與不利的反應，此劑量反應試驗可採替代性觀察指標(surrogate endpoint)或藥效學指標(pharmacodynamic endpoint)作探索，再進一步選擇最佳劑量進入療效確認性樞紐臨床試驗。 若是已合法上市之植物性產品，且採用目前合法上市之劑量，本署鼓勵廠商在研發初期進行較具決定性的試驗，以確定該植物性產品是否對一或多種宣稱的適應症具有療效。 植物藥新藥臨床試驗對照藥物選取原則 採用隨機雙盲安慰劑對照組設計所得的結果最為可信 只有在使用安慰劑對照組被認為不合乎倫理(例如:在嚴重危及生命疾病且存在已知有效療法之情況下採取安慰劑對照組)時，才可以選擇活性對照組 前述在嚴重危及生命疾病且存在已知有效療法之情況下，建議該適應症之初始試驗(initial studies)採Add-on設計，探究該植物藥新藥添加於標準療法是否能優於安慰劑添加於標準療法。 * 哪些情況屬於法規科學上認為應使用Placebo control的適應症? 先前核准藥物療效不明確者: 某些GI symptom-relief drug。 預期Placebo effect很高者: 例如Psychiatric drug (MDD..etc)。 疾病本身型態為Fluctuations者: 例如Allergic rhinitis 以上狀況，設計時仍應考慮接受placebo時間長短是否會造成irreversible injury? 植物藥新藥臨床試驗試驗期間長短 樞紐性試驗期長短選擇，應依照其所宣稱之適應症特性與安慰劑對照組適當之曝露時間做綜合考量； 但對於宣稱慢性使用適應症之植物藥新藥，可能需要長期之開放性試驗，來收集更多長期使用之安全性資料。對於大多數慢性使用之適應症，一般需要至少六個月到十二個月之安全資料才足夠 建議廠商設計時可參考國際法規ICH E1A。 明確定義試驗目的，並採取適當觀察指標評估試驗結果 本試驗目的「將探討本植物藥新藥Drug X對於患有疾病A且具有特性B之受試者族群，與安慰劑P(或活性對照藥C)相比，其療效優於安慰劑P(或不劣於活性對照藥C)」，而評估試驗結果須採取適當觀察指標。 例如:評估試驗結果將採用經確效(validated)的量表問卷Q，並以「第12週與基準期量表Q分數變化」(change from baseline Q scores at Week 12)作為主要療效觀察指標。 植物藥新藥臨床試驗試驗盲性之維持 某些植物藥新藥因