第九章 扑热息痛的合成工艺.pdf

扑热息痛的合成工艺 解热镇痛药是临床上常用的一类药物，阿司匹林 已人工合成100多年，至今仍被广泛使用。此类药物 种类繁多，有水杨酸类、酚类和乙酰苯胺类等。它们 能使体温降至正常水平，并可解除某些躯体疼痛。 解热镇痛药的解热原理是作用于下丘脑的体温调 节中枢，通过皮肤血管扩张，散放出汗，而使升高的 体温恢复正常。 扑热息痛(对乙酰氨基酚，Paracetamol ，Acetaminophen) 属于乙酰苯胺类解热镇痛药。 扑热息痛于20世纪40年代开始在临床上广泛使用，现 已收入各国药典。尤其是20世纪60年代，发现非那西丁 (Phenacetin)对肾小球及视网膜有严重毒副作用以来，逐渐 形成了以扑热息痛代替非那西丁的局面。 截止到2004年，我国的扑热息痛中间体对氨基苯酚 的产量已达到3万吨以上。 扑热息痛，化学名为对乙酰氨基苯酚，结构式为： HO NHCOCH3 C H NO 8 9 2 Mol. Wt.: 151.16 白色、类白色结晶或结晶性粉末。无臭，味微苦。在热 水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中微溶。熔点为 168~172℃。 扑热息痛系乙酰苯胺或非那西丁在体内的代谢产物。 它的解热镇痛作用与非那西丁相仿，其解热效果与阿司匹 林相似，但消炎效果较阿司匹林差。口服后吸收较迅速， 在血液中的浓度能较快地达到蜂值(约0.5~1h) 。在体内代 谢产物主要为葡萄糖醛酸盐及少量硫酸盐，自尿中排出。 扑热息痛对胃无刺激作用，故胃病患者宜用；无阿司 匹林的过敏反应，婴儿、儿童及妇女用于退烧、镇痛较为 安全。 至目前为止，未见有明显的危害和致病性的报道。可 用于治疗发热、头痛、关节痛、肌肉痛和神经痛等。 一、扑热息痛的合成路线 由反合成分析知，合成对氨基苯酚是合成扑热息痛 的关键。 O NH NH2 O Y HO HO 1、以对硝基苯酚钠为原料的合成路线 对硝基苯酚钠也是染料和农药中间体，其合成方法 较成熟，产量很大，成本低廉。可由氯苯经硝化和水解 等反应制得。对硝基苯酚钠经酸化、还原和酰化可制得 扑热息痛。 HNO3 Cl Cl 1)NaOH OH H SO 2 4 O N O N 2 2)HCl 2 OH Fe/H O OH CH COOH 3 3 H COCHN H N 3 2 此路线反应经典，适合大生产，但原料供应常常受 染料