顺铂或%2f和多西他赛联合放射治疗对大鼠脊髓损伤影响的实验研究.pdf

顺铂或／和多西他赛联合放射治疗 对大鼠脊髓损伤影响的实验研究 硕士研究生：杨月琴 指导教师：邵淑娟 教授 专业名称：人体解割与组织胚胎学 摘 要 目的：目前，化疗与放疗联合治疗恶性肿瘤在临床广泛应用。放 化疗联合应用不但增加局部疗效，而且可以减少或消灭肿瘤远处转移， 在非小细胞肺癌、淋巴瘤、卵巢癌等治疗中均取得较好的疗效，成为 恶性肿瘤治疗的主要治疗手段。虽然放疗与化疗合并治疗对肿瘤局部 控制有明显改进，但和单一治疗措施相比，明显增加了照射野内正常 约织的毒性，出现各种不同程度的并发症。特别是在头颈、上消化道、 鼻咽癌、肺以及脊柱旁等各种恶性肿瘤的放射治疗中，脊髓常常不可 避免地进入到照射区域内，受到较大剂量的照射，脊髓已接近其耐受 剂量。与化疗联合治疗肿瘤时，由于化疗药物的毒性和对放射的增敏 作用，可能加重脊髓的损伤，所以临床医生既要考虑如何增加肿瘤的 治疗效应又要考虑正常组织的早、晚期反应。由于放射性脊髓损伤是 晚期损伤，通常在放疗后几个月甚至几年才出现，临床上统计有困难， 基础实验也耗时较长，因此化疗联合放射治疗对脊髓损伤的影响的资 料缺乏。本实验模拟临床三维适形放射治疗与化疗联用治疗模式，建 立大鼠放射性脊髓损伤模型，观察顺铂或／和多西他赛与放疗联用是否 加重大鼠脊髓放射性损伤，探讨放疗与化疗联合治疗时间顺序对脊髓 损伤的影响，为临床治疗方案的选择提供～定的基础资料。 方法：1．本实验利用大鼠作为模型，单独放疗后利用光镜和电镜检 测脊髓改变程度，判断该模型是否适合作为人类脊髓放射损伤效应研 究的动物模型。2．利用此模型，分组检测放疗、化疗以及联合治疗时大 鼠脊髓损伤的程度。选取66只大鼠分四大组，即空白组、单饨化疗组、 单纯放疗组和化疗+放疗组。单纯化疗组分为顺铂组、多西他赛组、顺 铂+多西他赛组；化疗+放疗组分为顺铂+放疗组、放疗+顺铂组、多西 他赛+放疗组、放疗+多西他赛组、顺铂+多西他赛+放疗组、放疗+胴铂 +多西他赛组，共11组，每组6只大鼠。顺铂和多西他赛的剂量各为 ×4cm的照射野照射大鼠胸段脊髓，隔日一次，总剂量为40Gy。化疗 十放疗组药物与照射的间隔时间为3天。照射结束后20周，用4％多聚 甲醛进行活体灌注固定，分别进行石蜡切片、H—E染色和超薄切片、 铀．铅盐双染色，光镜和电镜观察脊髓的形态变化。 结果：l。利用大鼠作为模型，选定40Gv为照射总剂量，在照射 后的20周时取出脊髓进行形态学观察。光镜和电镜下观察发现，各组 脊髓分别出现损伤程度不一的改变，即部分神经纤维脱髓鞘的轻度反 应和神经纤维广泛脱髓鞘的中度变性以及神经纤维完全脱髓鞘、血管 内皮细胞死亡，甚至胶质细胞增生的重度变性，实验结果与人类脊髓 放射性损伤的主要病理学变化一致。2．与空白组比较，各实验组的脊 髓均出现程度不一的改变，其中，单独化疗组都出现部分髓鞘的板层 结构松解、扭曲等轻度脊髓变形；单独放疗组出现中度的脊髓形态改 变：顺铂与放疗联用组脊髓出现重度改变，其中顺铂+放疗组重于放疗 +顺铂组；多西他赛与放疗联用组脊髓出现重度改变，其中放疗+多西 他赛组重于多西他赛+放疗组；顺铂和多西他赛与放疗联用组脊髓出现 中度改变。 结论：1．大鼠是适合作为人类脊髓放射损伤效应研究的动物模型。 2，顺铂和多西他赛对神经系统均具有毒副作用；两药联用时无毒性叠 加：二者联合放疗时，脊髓损伤程度没有加重。3．顺铂与放疗联用明 显加重脊髓损伤，且放疗前加用顺铂脊髓损伤重。4．多西他赛与放疗 联用加重脊髓损伤，且放疗后加用多西他赛脊髓损伤重。 关键词：脊髓损伤化疗放疗顺铂多西他赛 ·2· of radiation Pathology tothe injury rats cord spinal induced