Ⅱ-Ⅲ期临床试验设计、实施、问题.pdfVIP

Ⅱ-Ⅲ期药物临床试验项目 设计、实施与常见问题 中山大学肿瘤医院 临床研究部/ 国家药物临床试验机构 洪明晃 学习： • 《药品注册管理办法》 （局令第28号） 2007.10.1 • 《化学药品注册分类改革工作方案》 （2016年第51号） 2016.3.4 2 一、化学药品注册分类 （旧） 1. 未在国内外上市销售的药品： 2. 改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。 3. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品： 4. 改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元 素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5. 改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的 制剂。 6. 已有国家药品标准的原料药或者制剂。 一、化学药品注册分类 （旧） 临床试验要求 1. 注册分类1和2 （1）统计学要求 （2 ）最低病例数（试验组）要求： 　I期为20 30例，II期为100例，III期为300例，IV期为2000例 2. 注册分类3和4 人体药代动力学研究和至少 100对随机对照临床试验 多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于60 3. 注册分类5、6：详见原文 4 《化学药品注册分类改革工作方案》 1类：境内外均未上市的创新药。指含有新的结构明确的、具有药理作用 的化合物，且具有临床价值的药品。 2类：境内外均未上市的改良型新药。指在已知活性成份的基础上，对其 结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显 临床优势的药品。 3类：境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品。该类药品 应与原研药品的质量和疗效一致。 原研药品指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效 性数据作为上市依据的药品。 4类：境内申请人仿制已在境内上市原研药品的药品。该类药品应与原研 药品的质量和疗效一致。 5类：境外上市的药品申请在境内上市。 二、治疗用生物制品 1. 临床试验的最低病例数（试验组）要求为： Ⅰ期：20例， Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例。 2. 注册分类1～12的制品应当按新药要求进行临床试验。 3. 注册分类13～15的制品一般仅需进行Ⅲ期临床试验。 6 三、中药、天然药物 ①临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低病例数要求 ②临床试验的最低病例数（试验组）要求： Ⅰ期为20～30例，Ⅱ期为100例，Ⅲ期为300例，Ⅳ期为2000例 ③属注册分类1、2、4 、5、6的新药，以及7类和工艺路线、溶媒等有明 显改变的改剂型品种，应当进行Ⅳ期临床试验 ④生物利用度试验一般为18～24例； ⑤避孕药，… ⑥新的中药材代用品，…，临床验证的病例数不少于100对 ⑦改剂型品种，…，免除或进行不少于100对的临床试验 ⑧仿制药视情况需要，进行不少于100对的临床试验 ⑨进口中药、天然药物制剂，… 7 四、关于临床试验分期 II期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患 者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的 确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式 ，包括随机盲法对照临床试验。 III期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者 的治疗作用和安全性，评价利益与风险关