耳聋的基因诊断和咨询(2005年耳科学习班).pptVIP

基因诊断结果证实她们均具有PDS IVS7-2 A-G突变，明确了其分子致病原因。 野生型 IVS 7-2 A 突变型 IVS 7-2 A-G 已完成的26例针对大前庭水管患者基因诊断在22例患者中发现PDS基因、纯合突变、复合突变或杂合突变，提示这类患者中PDS可能的高突变率以及存在突变热点。 PDS基因突变检测的意义： 配合或代替影象学（颞骨CT)明确耳聋的分子学病因或进行远程诊断 指导诊断明确患儿的日常行为及注意事项,提前注意甲状腺异常情况 适合于产前诊断和筛查 氨基糖甙抗生素致聋的线粒体基因突变的检测和广泛筛查 氨基糖甙类抗生素种类（链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素及小诺霉素等） 广谱高效 价格低廉 应用广泛 严重的耳毒性副作用 受损听力难以逆转 解放军总医院聋病分子诊断中心 大部分氨基糖甙类抗生素致聋（AAID）家系为母系遗传方式 线粒体基因第1555 位A→G均质性点突变与AAID关系密切 单次剂量的氨基糖甙类药物应用即可导致携带此突变个体的重度听力损失（一针致聋！） 解放军总医院聋病分子诊断中心 我科收集的遗传性耳聋家系中有40个母系遗传耳聋家系携带mtDNA A1555G点突变 解放军总医院聋病分子诊断中心 据报道：上海地区的药物性耳聋患者30%由A1555G突变引起 美国：15%药物性耳聋患者由A1555G突变引起 陈观明 武汉（2000）：检测66例药物性耳聋患者中，14例有A1555G突变 日本：估计3%门诊耳聋患者携带A1555G突变 南京卜行宽教授报道一个特大母系遗传家系： 家系总人口507人 耳聋患者136人 31人轻度、18人中度、31人重度、56人极重度耳聋 15人曾用过氨基糖甙类抗生素，均在3个月内发生极重度耳聋 耳聋患者均携带A1555G和961 insC突变 mtDNA1555 A to G检测试剂盒应用范围： 常规临床检测 新生儿筛查 孕期母亲筛查 耳聋患者群中的病因学检查 氨基糖甙类药物应用前的预防性检查 耳聋基因诊断试剂盒 解放军总医院聋病分子诊断中心 我们在500例耳聋患者中用此试剂盒进行了筛查，共发现60例患者携带mtDNA A1555G突变，患者多来自母系遗传耳聋家系，其发病多与氨基糖甙类抗生素用药史有关，提示这一筛查的预防性意义。 远程诊断：异地寄送DNA或外周血标本 外地病人自行送诊程序 电话电邮联系 当地医院抽血 诊断中心进行标本处理和分子诊断 这一全新的诊断手段可以为聋哑儿童和家长 明确病因、避免对所有可能病因的猜测和恐惧 避免再次的伤害和有利于家庭成员的听力保护 可以进行有把握的再次生育 指导治疗和日常生活行为、预防并发症 对聋儿的下一代生育可以提前检测和干预 * * 聋病的临床基因诊断 解放军总医院耳鼻咽喉头颈外科 解放军总医院聋病分子诊断中心 戴朴 概 况 每1000个儿童里 1.3-2.3名儿童受耳聋困扰 50% 儿童感音神经性聋归结于遗传因素, 20-25% 归结为环境因素， 25-30% 为散发性病例 遗传性感音性耳聋的相对增加促动医生必须熟悉这一疾病 75-80% 遗传性耳聋为常染色体隐性遗传，18-20% 为常染色体显性遗传，其余为线粒体、 X-连锁 或染色体疾病 在中国，每年有30000新生儿患重度或极重度耳聋。 另有相当比例的婴幼儿患迟发性听力下降，每年新发耳聋患儿8万名。 两千万人患各种听力疾病。 随着人类基因组计划的实施和完成，耳聋的遗传学研究是遗传学中进步最大的一个分支，鲜有人类常见病能象耳聋那样有大量的疾病相关基因被定位克隆。 耳聋的临床基因诊断应运而生。 怎样去利用基因科学的巨大进步去造福于众多的耳聋患者？ 第一步：耳聋的基因诊断（突破坚硬耳蜗外壳的限制） 第二步：耳聋的预防和产前诊断 第三步：耳聋的基因治疗 耳聋基因诊断应达到的目的 在分子水平明确病因（意义等同于发现肺炎的致病子） 预防耳聋发生 指导耳聋治疗 判断预后 进行耳聋遗传咨询 进行产前诊断，迎接正常听力新生儿 常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 线粒体遗传 常见的耳聋基因诊断 中重度先天性耳聋中GJB2基因突变的检测和快速筛查 解放军总医院聋病分子诊断中心的数据： 在500例各地的先天性耳聋患者20%具有GJB2 235delC纯合或杂合突变 在针对100例先天性耳聋患者的GJB2基因全序列分析中发现： 先天性耳聋患者中GJB2基因存在高突变率 235delC是频率最高的致病突变 已发现一系列新突变，表明中国人有其独特的突变热点和频率 限制性酶切检测中国人常见GJB2 235delC突变 什么样的病人应作GJB2基因突变检测? 广义：不明原因的双侧中重度感音性耳聋 强烈推荐：先天性双侧中重度感音性