二巯基丁二酸与钙、维生素C联合干预染铅雌鼠对其受孕率和仔鼠行为发育的影响.pdfVIP

，．…一……‘、 { 英文缩略语 } 、…………一．， ·5· ， 、 { 论 文 ； 、一……一．。√ 二巯基丁二酸与钙、维生素c联合干预染铅雌鼠 对其受孕率和仔鼠行为发育的影响 前 言 铅及其化合物作为广泛存在的不可降解的污染物，可通过废气、废水、 废渣等多种途径污染环境，并通过呼吸道、消化道进入人体。进入血液的铅 大部分与红细胞结合，其余分布于血浆中。血液循环中的铅早期主要分布 于肝、肾、脑、皮肤和骨骼肌中，数周后由软组织转移到骨，并以磷酸铅的形 式沉积下来。人体内90％～95％的铅储存于骨组织内。沉积在骨组织内 的呈稳定状态，与血液和软组织中铅维持着动态平衡。当各种原因引起体 内酸碱平衡改变、或者缺钙以及患有骨性疾病时，储存于骨组织中的磷酸铅 可转换成溶解度大的磷酸氢铅而人血，引起铅中毒症状的发生。体内铅主 要经肾脏排出，少量铅经粪便、汗液、唾液、脱落的皮屑排出。血铅可通过胎 盘进入胎儿体内，乳汁的铅可进入婴儿体内。 铅的毒性表现于多个方面，主要累及造血系统、神经系统、消化系统血 液系统、血管、肾脏及生殖系统等。伴随对铅中毒机制的深入研究，其对生 殖系统以及对子代生长发育的影响正在引起人们普遍关注。研究表明：铅 对生殖细胞有直接的损害作用，可造成染色体的破坏¨J。由于铅对不同阶 段胚胎的影响有所不同，可造成各种器官的发育障碍，以至产生畸胎、死胎； 并可使两性生育能力降低，对子代产生诸多不良影响。胎儿时期的器官发 育尤其是神经发育在人的一生中最为关键。胎儿期的宫内铅暴露，对胎儿 的神经发育可能会产生严重的不可逆性损伤旧J。 目前，对铅中毒的药物治疗，多采用络合剂，如依地酸二钠钙(ca— 铅形成无毒的依地酸铅盐由尿排出。但由于其具有在胃肠道很少吸收特 点，故只能通过静脉给药，不宜口服，并且其络合作用的选择性较差。与 ·6· 等软组织驱铅的首选药物口J。有报道表明，人体营养状态可以影响机体对 铅毒性敏感性，某些营养素对铅中毒患者有一定疗效，但单纯使用营养素的 效果并不理想¨一川。动物实验结果表明，钙、磷和蛋白质等营养素足够时 可降低组织中铅的蓄积和毒性；当增加脂肪和维生素D的摄入量时铅浓度 增高；尤其值得关注的是，富含维生素C的饲料具有明显拮抗铅吸收的作 用。 有关对孕期铅暴露的药物治疗，目前的相关报道很少。我们前期的实 量的DMSA所产生的毒副作用。为此，本研究拟通过采用低剂量DMSA联 合营养素干预铅中毒孕鼠的方式，探讨其是否能够干预宫内铅暴露对仔鼠 行为发育的损伤，为预防铅对胎儿的损害提供基础数据，为铅中毒的综合防 治提供科学依据。 材料与方法 I．实验动物 期间喂饲以全价颗粒饲料，小鼠自由摄食、饮水，动物室温度在17—26％之 间，湿度在59％一65％之间，小鼠和饲料均由中国医科大学实验动物中心 提供。 2．主要试剂与仪器 2．1主要试剂 醋酸铅(分析纯)：开原市化学试剂一厂 二巯基丁二酸(DMSA)：上海药品研究所 碳酸钙(分析纯)：沈阳市试剂二厂 维生素c：东北制药总厂一分厂 2．2主要仪器 原子吸收分光光度仪：美国WALLAN公司 721分光光度计：上海第三分析仪器厂 电子天平：北京赛多利斯仪器系统有限公司 3．实验方法 ．，7． 3．1染铅小鼠适应性饲养一周后，将雌鼠按体重随机分为空白对照组 (18只)和染铅组(54只)，空白对照组饮蒸馏水，染铅组以0．1％的醋酸铅 溶液染铅4周。 3．2分组及交配染毒4周后，对照组不变，将染铅组雌鼠按体重再随机 分为：单纯染铅组、DMSA组、DMSA与钙、维生素c联合干预组(简称联合 干预组)。然后各组小鼠按雌雄比为2：l合笼，连续lo天，其问每日晨检 查阴栓，阳性者记为交配成功。