牛磺酸鹅去氧胆酸对小鼠体内氧自由基代谢的影响.pdfVIP

4 牛磺酸鹅去氧胆酸对小鼠体内氧自由基代谢的影响 产生活性氧的酶系统和非酶系统．也是自由基产生的场所，且缺乏DNA修复体系， 所以线粒体DNA的损伤越来越引起人们的重视。线粒体脂质过氧化与线粒体DNA损 伤有密切关系w：8一羟基脱氧鸟嘌呤核苷是一种特异的自由基损伤产物，其浓度高 低。能反映DNA的受损程度。Chung等研究DNA损伤和限制热量摄入时，发现线粒 体中8一羟基脱氧鸟嘌呤的浓度比核内高15倍左右，表明线粒体中自由基代谢水平 远高于核内。另外，自由基攻击脱氧核糖时亦能引起链断裂，但DNA修复系统可修 复这类扭伤；当自由基攻击磷酸核糖支架上的3一羟基位造成损伤时，DNA连接酶， 可修复这类损伤，但修复过的DNA突变率却远远大于正常DNA的突变率”1。 氧自由基不但可损伤生物膜、蛋白质和核酸，还能与糖类、透明质酸等物质发 生反应m，。自由基还是这类物质发生自氧化的主要原因，单糖的自氧化可促进蛋白 质交联，引起蛋白聚合，使基底膜增厚，这可能导致糖尿病、白内障及一些毛细血 管病变；透明质酸是一种氨基多糖，它与自由基反应时，发生解聚，改变滑液粘度。 近来认为氧自由基损伤透明质酸是类风湿关节炎的发病机理之一。 1．2．4氧自由基与疾病 从目前研究结果揭示的证据表明，氧自由基几乎和人类大部分常见的几种主要 疾病都有关系。从人类死亡率最高的心脑血管疾病，到人类最可伯的癌症，以及近 年来对人类造成巨大威胁的艾滋病，无一不和氧自由基有着密切关系。在神经系统， 老性痴呆症(Alzheimetdisease)，震颤麻痹症(Parkinsondisease)，癫痫等疾病 都有氧自由基的参与；在循环系统，动脉粥样硬化，血栓的形成，心肌缺血再灌注 损伤的发病过程中氧自由基起着重要作用；肝炎和糖尿病与氧自由基密切相关；致 癌、促癌和癌的形成的每一步都有氧自由基的产生和参与：白内障的形成和视网膜 的损伤是氧自由基和脂质过氧化的直接结果：在免疫反应的炎症中，巨噬细胞呼吸 爆发释放大量氧自由基m。 炎症是机体受到外界微生物入侵后的一种保护性反应。吞噬细胞在炎症反应中 起着重要作用，它们在炎症反应时吞噬细菌，受刺激活化，产生呼吸爆发，释放大 量活性氧自由基和各种酶，这些产物在杀伤入侵者的同时对正常机体组织也会产生 损伤。研究表明，中性粒细胞和巨噬细胞产生的氧自由基可以直接毒害真核细胞、 损伤内皮细胞、红细胞、成纤维细胞、血小板和精子，白细胞本身也能被它自己产 生的氧自由基损伤…。 关于自由基和癌症的关系研究很多，在癌症的不同发展阶段都有自由基的产生 和参与，因此可以说自由基和癌的关系极为密切。在癌的启动、促癌、癌的发生和 发展阶段产生的自由基几乎可以损伤所有细胞成分w】．促癌剂可引发呼吸爆发，释 放大量氧自由基，且一些抗氧化剂对一些化学致癌和促癌作用有明显的抑制作用。 内蒙古农业大学硕士学位论文 1．2．5氧自由基与衰老 1．2．5．1神经系统衰老与自由基损伤 研究发现在衰老人群的脑组织中神经元细胞浆、星型胶质细胞中MDA的含量明 显增高。用免疫电镜可观察到神经元的MDA呈帽状结构围绕脂褐素沉积，MDA围绕神 经胶质中呈线性分布，在连续切片中还观察到老年斑的中心也有MDA的沉积。神经 的沉积。MDA是脂质过氧化作用的代谢产物，在衰老人群大脑中检测到其浓度明显增 高，说明氧化应激与衰老具有相关性m。对人类脑衰老摸型犬的脑组织测定结果显示， 脑组织中反映蛋白质损伤的标记——羰基结构明显增加，额叶皮质中MDA的含量也 增加，而谷氨酰胺合成酶及GSH则有降低m，。Aksenov等w对与脑衰老具有相关性的 健康者海马、顶下小叶及小脑中氧化应激控制基因的表达，Mn—SOD、Cu，Zn-SOD、CAT、 B—actin mRNA的水平增加。AD患者脑组织通过降低转录来调控这些对氧化应激起 反应的基因，在大脑不同区域使神经元变性，导致AD的发病。 1．2．5．2循环系统衰老与自由基损伤 ．测量不同月龄的雄性小鼠心肌cu，zn—SOD、GSH=Px活性发现，运动后各月龄小 鼠心肌cu，Zn—SOD及GSH—Px活性均增加，而静息时测量的结果却是随增龄上述酶活 性有下降趋势。此外心肌的CAT、GSH、与心肌供能有关的柠檬酸盐脱氢酶、苹果酸 脱氢酶、乳酸脱氢酶及心肌蛋白含量也里年龄相关的降低。心肌匀浆液及线粒体中 MDA的含量在老年组小鼠中明显增加。由此可见心肌的抗氧化能力在衰老过程中逐 平变化下对去甲肾上腺素(NA)和乙酰胆