FGFR2功能增强对软骨内成骨作用的机制研究-重庆医学.PDFVIP

重庆医学 年 月第 卷第 期 ２０１５ ３ ４４ ８ １００９ ·论 著 · ： ／ ｄｏｉ１０．３９６９ ．ｉｓｓｎ．１６７１８３４８．２０１５．０８．００１ 　　 　　 ｊ ＦＧＦＲ２功能增强对软骨内成骨作用的机制研究 １ １ １ ２△ 陈 鹏 ，张凡喜 ，周玉峰 ，张 波 　 　 （ 解放军第 医院神经外科，重庆 ； 第三军医大学大坪医院野战外科研究所，重庆 ） １． ３２４ ４０００２０２． ４０００４２ ／ ［摘要］ 目的 利用模拟人 综合征的 Ｓ２５２Ｗ ＋ 小鼠模型，研究 信号通路在成纤维细胞生长因子受体 （ Ａ ｅｒｔ ＦＧＦＲ２ ＥＲＫ ２ＦＧ 　　 　 　 ｐ ＦＲ２）功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。方法 动物繁殖、鉴定后分为ＦＧＦＲ２功能获得突变型和同窝野生型。于出生后 ６ 　 周获取骨髓间充质干细胞（ ）进行体外培养及 代 成软骨诱导，对 信号蛋白检测，并比较 、 、 、 ＢＭＳＣｓ ２ ＢＭＳＣｓ ＥＲＫ Ｃｏｌ２Ｃｏｌ１０ＯＣＯＰ 基因的表达。加入 ＥＲＫ信号通路阻滞剂 ＰＤ９８０５９后再次培养观察相应基因的表达。胚胎骨体外培养技术比较 ＥＲＫ信号通路 在 功能持续增强对软骨内成骨过程的影响。结果 在体外 成软骨诱导后观察发现， 功能突变小鼠 ＦＧＦＲ２ ＢＭＳＣｓ ＦＧＦＲ２ ＢＭ 　 ／ 表达总 蛋白量无明显变化，但磷酸化增强。 Ｓ２５２Ｗ ＋ 小鼠 表达 、 较野生型弱，但 、 基因强 ＳＣｓ ＥＲＫ ＦＧＦＲ２ ＢＭＳＣｓ Ｃｏｌ２Ｃｏｌ１０ ＯＣＯＰ 于野生型小鼠。加入 信号通路阻滞剂 培养后，对 、 基因影响不大，但 、 表达量增高。并且在胚胎 ＥＲＫ ＰＤ９８０５９ Ｃｏｌ２Ｃｏｌ１０ ＯＣＯＰ 骨体外培养过程中，发现 ＰＤ９８０５９治疗组能纠正 ＦＧＦＲ２功能持续增强所致软骨内成骨发育障碍。结论　ＥＲＫ信号通路是 ＦＧ ＦＲ２下游影响软骨内成骨的关键通路，特别对软骨内成骨后期成骨过程影响巨大。其信号通路阻滞剂对软骨内成骨发育障碍有 一定救治作用。 ［关键词］ 成纤维细胞生长因子受体 ； 信号通