超分子化学第三章.pdfVIP

第三章 以环糊精为受体的分子识别和组装 环糊精(Cyclodextrins, Cycloamyloses, 通常简称为 CD)，是一类由 D-吡喃葡萄糖单元首尾相连成 环的大环化合物，是继冠醚以后超分子化学研究的第二代主体化合物。自从被发现以来，这一类环 状碳水化合物就日益受到科学工作者的关注，而环糊精及其许多衍生物在科学和技术的诸多领域得 到广泛应用，可能归因于该类化合物的如下几点特征：首先，这类化合物是较易得到的半天然产物， 可以通过淀粉的酶促降解大量制备；其次，对于合成化学家来说，这种化合物化学性质稳定，可以 进行各种选择性修饰；第三，环糊精的空腔可以提供与模型底物结合的空间，当底物分子与环糊精 形成包结配物后，其化学反应性能以及光、电、磁等物理性能在特定情况下有可能发生改变；第四， 环糊精没有毒性(或低毒性) ，并可以在生物体内降解，因此可以作为脂溶性药物载体、食品添加剂、 化妆品填料在工业技术上得到应用。 在本章中，主要阐述环糊精在超分子化学研究中的一些应用，主要包括以下几方面内容：(1) 环 糊精的基本结构特征；(2) 环糊精衍生物的修饰方法；(3) 环糊精及其衍生物的分子识别研究；(4) 环 糊精的模拟酶研究；(5) 以环糊精为受体的超分子组装。 第一节 环糊精的基本结构特征 3.1.1 环糊精研究的历史背景 [1] 第一篇关于环糊精的报道是由 Villiers 在 1891 年发表的 ，在他的报告中描述了淀粉在 Bacillus amylobacter 作用下可以得到结构式为(C H O ) ⋅3H O 的化合物，后来被证明是环糊精。到目前为止， 6 10 5 2 2 环糊精化学的研究已经走过 100 个年头，在这百年的时间里又可以划为三个历史时期，即：(1) 环 糊精的发现期(1891 年~20 世纪 30 年代) ；(2) 系统研究环糊精及其包结配合物(20 世纪 30 年代~70 年代) ；(3) 环糊精进行工业生产和在科学和技术诸多领域的广泛使用期(20 世纪 70 年代~) 。 尽管 Villiers 首先制得了环糊精，但其分离纯化和结构鉴定是由 Schardinger 完成的[2,3]，因此早 期的文献中也把环糊精称作 Schardinger 糊精。从 1903 年开始，Schardinger 研究用热处理法防止一 些食品的腐败变质，在某种微生物的作用下，他得到了淀粉降解的两种不同晶型的产物，其中一种 与碘作用变为蓝色(α-环糊精) ，而另外一种与碘形成的配合物则为褐色(β-环糊精) 。Schardinger 还成 功地分离了一种微生物 Bacillus macerans[4,5]，现在生产环糊精通常都采用其作为糖基转移酶，因此 可以说 Schardinger 奠定了环糊精研究的基础。二十世纪三十年代，Pringsheim 研究组在环糊精研究 中做了大量工作[6,7]，然而不幸的是，他们所使用的环糊精均含有一些杂质，因此他们工作的意义有 限，其中值得一提的是，Pringsheim 发现环糊精及其乙酰基衍生物可以和各种各样的有机化合物形 成包结配合物。 20 世纪 30 年代，Freudenberg 及同事在实验的基础上推断，环糊精由葡萄糖单元构成，其中仅 存在α-1,4-糖苷键[8-10] 。他们首次设计了环糊精的分离纯化程序，并在 1936 年提出了环糊精的环状 结构[11] 。1948 到 1950 年期间，他们还发现了γ-环糊精并阐明了其结构[12] 。从 50 年代起，French 和 Cramer 研究组分别致力于研究酶促降解法制备环糊精、分离纯组分以及它们的真实化学和物理性 能。French 发现存在更大环状结构的糊精[13]，而 Cramer 研究组则重点研究了环糊精的包结配位能 力[14,15] 。在这一研究阶段，French 等人在检测环糊精的毒性时，可能在样品中引入了高毒性的有机 物，致使实验所用小白鼠全部死亡，因此得出环糊精有毒的错误结论[13]，这在很长一个时期内妨碍 了环糊精产品的应用。总之，环糊精的第二个时期研究中所