进食对替米沙坦片药动学地影响与生物等效性的研究.pdfVIP

进食对替米沙坦片药动学的影响及生物等效性研究 第一部分 第一部分研究背景 高血压是威胁人类健康的常见疾病。据统计约20％的成人患有高血压，且在确 诊病人中有75％未能得到有效治疗。高血压的发病率逐年上升，它是冠心病、脑 血管疾病、肾血管疾病的主要致病因素，严重地影响人民生命和健康”1。充分了解 每个降血压药物的体内过程，对指导临床合理应用具有非常重要的作用，对保障 人类健康、改善患者生活质量也具有积极的社会意义。 一、进食对临床药代动力学过程影响的研究意义 临床药代动力学研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的动态 变化规律，对药物上述处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可 缺少的重要组成部分，也是临床制定合理用药方案的依据。 临床药代动力学研究包括多方面的内容，进食对口服药物药代动力学影响的研 究是以健康志愿者为受试对象所进行的临床药代动力学研究。食物与药物同时服 用时，食物对药物的影响主要包括胃排空延缓、胃肠道pH值上升、胃肠道分泌液 增加以及食物中成分与药物发生相互作用等【2】。一般认为，这些会影响药物的吸收 速度(多为延缓)和吸收程度，进而影响药物制剂的生物利用度，从而影响药物的 疗效和毒性。因此对食物与药物的相互作用进行研究，具有十分重要的临床意义。 近年来，食物对药物药动学影响的研究亦趋增多，表1列举了己报道的进食对药 动学过程有影响的部分药物，对指导临床合理用药具有重要的参考价值。 进食对替米沙坦片药动学的影响及生物等效性研究 第一部分 TablEffectsof food—intakeOn pharmacokinetieparameters 二、生物等效性研究意义 生物等效性是指同一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给予相同的剂量， 其活性成分吸收速度和程度的差异无统计学意义。它是保证含相同药物活性成分 的不同制剂在体内过程的行为是否一致的依据，是判断后研发产品是否可替换己 上市药品使用的依据。过去出现的一些由于制剂生物利用度不同而导致的不良事 件，使人们认识到确有必要对制剂中活性成分生物利用度的一致性或可重现性进 行验证，尤其是在含有相同活性成分的仿制产品要替代它的原创制剂进入临床使 用的时候删。 三、生物样品测定方法概述 药物制剂吸收进入机体后，其活性成分在作用部位的浓度和在血液中浓度存 在一定的比例关系，因此可以通过测定血液循环中的药物浓度来获得反映药物体 进食对替米沙坦片药动学的影响及生物等效性研究 第一部分 内吸收程度和速度的主要药代动力学参数，间接预测药物制剂的临床治疗效果， 以评价制剂的质量。在药代动力学和生物等效性研究中，待测物的血药浓度通常 较低(一般在mg／L以下)，生物样品基质中的内源性杂质易对待测物产生较大的干 扰。因此，用于药代动力学和生物等效性研究的分析方法必须达到高灵敏度、高 选择性等要求。目前常用的分析方法有【4J(1)色谱法，包括气相色谱法(GC)、高 GC—MS—MS)等，可用于大多数药物的检测；(2)免疫学方法，包括放射免疫分 析法、酶免疫分析法、荧光免疫分析法等，多用于蛋白质多肽类物质检测；(3) 微生物学方法，可用于抗生素药物的测定。 HPLC法作为～高效、快速的分离分析技术，非常适合微量成分的分析。目前 HPLC技术已在生物医药分析领域得到广泛应用，包括药物代谢产物的分析、鉴定 以及临床治疗药物的监测和体内物质的分析、测定等，已成为药代动力学研究中 强有力的工具。 四、替米沙坦的研究概况 替米沙坦(telmisartan)由德国勃林格殷格翰公司开发，商品名为美卡素 米沙坦为苯并咪唑类血管紧张素II受体阻断剂，可选择性地阻滞ATl受体，从而 阻断血管紧张素II的血管收缩和醛固酮分泌作用即1。替米沙坦降压疗效可靠，耐 受性好，能有效治疗轻、中度高血压病‘8。ol，低剂量替米沙坦与吲哒帕胺联用治疗 轻、中度高血压较单用替米沙坦降压效果好5nI；对原发性高血压的左室肥厚有逆 转作用，并能改善患者的左室舒张功能‘12-171；同时显现出对心、脑、肾的保护作 用[t8。22