C3肾小球病.docVIP

C3肾小球病：新分型！新认识！C3肾小球病命名的发展历程1974年，韦鲁（Ver roust）等发现，在一组肾病患者的肾脏病理组织免疫荧光检查中，肾小球上只有补体C3沉积，免疫球蛋白和C1q阴性。随后的研究者们认为，这组患者可能是一类新的肾小球病，但对其的命名一直未能统一，先后经历了“mesan gial isolated C3deposition（孤立性系膜区C3沉积）”、“isolated C3mesan gial proliferative glomeru lonephritis（孤立性C3沉积系膜增生性肾小球肾炎）”、“isolated C3mesangial glomerulonephritis（孤立性C3沉积系膜增生性肾小球肾炎）”、“C3mesangialpro liferative glomerulonephri tis（C3系膜增生性肾小球肾炎）”、“glomerulonephri tisC3（肾小球肾炎C3）”和“C3glomerulonephritis（C3肾小球肾炎）”。从以上对该类疾病命名的过程不难看出，最开始被纳入这一疾病的患者，其肾脏病理特点表现为不同程度的系膜增生性肾小球肾炎，随后逐渐发现其发病与补体旁路途径调节的异常有关。后来又发现，部分型膜增生性肾小球肾炎（membranop roliferative glomerulone phritis，MPGN）患者的肾小球免疫荧光也只有C3沉积，也存在补体旁路途径调节的异常，提示其肾脏病不同于经典的MP GN，而与C3肾小球肾炎类似，因此，2007年，瑟维斯（Servais）等提出应将只有C3沉积的型MPGN归入到C3肾小球肾炎的范畴。与此同时，部分学者还发现，补体H因子相关蛋白5肾病（CFRH5肾病，Complement factor H-re lated protein5nephropa thy）和家族性型MPGN的发病机制均为补体旁路调节异常，二者肾小球免疫荧光检查也均只有C3沉积。此外，已有较多研究证实，传统的型MP GN，即致密物沉积病（dense deposit disease，DDD）的发病机制也与补体旁路途径调节密切相关，其肾小球免疫荧光也只有C3沉积，或仅伴很少量的免疫球蛋白沉积。2010年，法胡里（Fak houri）等提出了一个统一的概念――C3肾小球病（C3glomerulopathy），是指只有C3的沉积、而免疫球蛋白和C1q均阴性的一组肾小球疾病（不论光镜和电镜表现）。这一概念突出了补体旁路途径调节异常导致补体旁路过度激活在该病发病机制中的作用，提示临床医师积极寻找补体旁路调节异常相关的病因及相应治疗方向（如抑制补体活化的药物等）。C3肾小球病的分类在实际工作中，有学者发现，部分发病机制支持C3肾小球病诊断的患者，其免疫病理仍可见到程度不同的免疫球蛋白沉积。侯（Hou）等也发现，在DDD患者中，只有50%的患者表现为免疫荧光下单纯C3沉积；另有38.1%的患者表现为以C3沉积为主（C3较其他免疫球蛋白的荧光强度≥2+）。另外，免疫球蛋白可以非特异地沉积于肾小球的硬化部位、毛细血管壁的增厚部位或呈滴状聚集在足细胞上，因此，为防止漏诊，2012年在国际肾脏病学会和肾脏病理协会（ISN/RPS）的组织下，来自肾脏疾病、补体研究及肾脏病理等多领域的专家们在英国剑桥共同起草了以下共识：对于肾小球以C3沉积为主（C3免疫荧光强度较其他免疫分子荧光强度≥2+）的患者可先诊断为“以C3沉积为主的肾小球肾炎（glomerulonephritis with dominant C3）”，其中C3肾小球病的最终诊断需要结合光镜、免疫病理、电镜和临床情况来共同作出（图1）。 ?图1肾小球以C3沉积为主疾病的诊断流程 ? ??图2补体旁路途径活化过程 ??? 图3C3裂解过程[C3转化酶；I因子+辅助因子（H因子、膜辅助因子、补体受体1）；I因子+辅助因子（补体受体1）；血浆蛋白酶]C3肾小球病包括DDD和C3肾小球肾炎：DDD具有特征性的、在肾小球基底膜致密层呈均质飘带样电子致密物的沉积；除DDD以外的其他C3肾小球病基本都被归为C3肾小球肾炎，C3肾小球肾炎的电子致密物可在系膜区、内皮下、上皮下、甚至肾小球基底膜内（但与DDD电子致密物的性质不同）沉积，C3肾小球肾炎的光镜表现可多样，如MPGN、系膜增生性肾小球肾炎、毛细血管内增生性肾炎、轻微病变或光镜表现正常，严重时可伴不同程度的新月体形成。 ? ?为更好地理解补体旁路途径调节异常在C3肾小球病发病中的作用，本文先简单介绍一下补体旁路途径活化过程及其调节机制（图2）。由于补体旁路途径为自主活化，同时有正性反馈，因此机体内部需要有精细的调节机制以避免该系统不适当地过度活化。抑制补体旁路过度活化的