黄芩苷在中国对虾体内代谢及对诺氟沙星残留消除规律影响的研究.pdf

，， ．：曩；一也．、锺嚏t，o西歌—吨，0、●门0． ，， 0 00，，1．。{I^，j々，，●f 黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留消除规律的影响研究 黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留 消除规律的影响研究 捅斐 水产药物在水产动物病害防治中占有重要的地位，同时可以促进动物生长， 提高养殖效益。其中抗生素在水产养殖中的应用较多，抗生素的使用在一定程度 上控制了细菌性疾病的发展，却也给水产养殖业带来了诸多问题，如药物残留事 件及耐药性问题频频出现，引起了人们对水产品安全的高度重视。中草药因其低 毒、低残留、不易产生耐药性等优点已逐渐开始应用于水产养殖业，大力开展中 草药在水产养殖病害防治中的应用研究以及开发无公害渔药，对水产品安全以及 人类的健康都有着非常重要的意义，但是中草药在实际应用中也存在一定的缺陷， 如用药量大，发挥药效较慢，基础研究缺乏，多为经验给药等。鉴于此，人们开 始将中西药联合起来应用于水产养殖中，中西药联合使用逐渐成为一种趋势。然 而，中西药联合使用后在水产动物体内的作用机理，中草药与西药彼此之间的相 互影响，联合用药后药动学及药效学的变化等方面的报道较少，联合用药缺乏有 chinensis)为研究对象，研究黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留消除 规律的影响，研究主要分为以下两部分： 一、黄芩苷在中国对虾体内的代谢消除规律及对药物代谢酶的影响 以中草药黄芩苷作为受试药物，中国对虾连续7d给予100mg／kg黄芩苷药饵， HPLC法测定对虾不同组织中的黄芩苷含量，建立适合中国对虾的黄芩苷含量的 测定方法，研究黄芩苷在中国对虾不同组织中的代谢及残留消除规律。用紫外分 光光度法及荧光分光光度法分别测定中国对虾肝胰腺及鳃中APND、GST、ECOD 三种药物代谢酶的活性，探讨黄芩苷对三种酶活性的影响，从酶活水平上研究黄 芩苷对中国对虾的作用机理。在此基础上以药物代谢规律作为药动学指标，药物 代谢酶活性作为药效学指标，建立黄芩苷在对虾体内的PKPD模型。结果表明， HPLC法黄芩苷与杂质分离良好，4个浓度水平的黄芩苷在不同组织中的平均回收 3．88％．5．73％之间。与其它给药方式相比，黄芩苷药饵给药吸收较慢，在血液、肝 黄芩苷在中国对虾体内的代谢及对诺氟沙星残留消除规律的影响研究 胰腺、肌肉、鳃中的Tm瓢依次为6h，3h，6h，3h；黄芩苷在不同组织中的分布为 肝胰腺鳃血液肌肉。黄芩苷在肝胰腺、鳃、肌肉、血液中的tv2p分别为29．62h， 些水产常用的抗生素相比，黄芩苷残留较少，在本试验条件下肌肉和血液中5d已 降到检测限以下，肝胰腺及鳃7d降到检测限以下。从酶活性试验结果可知，中国 对虾连续7d投喂黄芩苷药饵(100mg／kg)后，黄芩苷对几种酶均有不同程度的诱 导作用，酶的活性均呈现先升高后降低的趋势：肝胰腺和鳃中APND活性均在3h 酶被诱导，两组织GST活性分别在6h、12h达到最高水平。在此基础上建立的PKPD 模型符合-元三次方程，且回归系数较高，黄芩苷在中国对虾体内的药物含量与 酶活性的变化具有较直接的关系。本试验为含黄芩苷的药物的应用提供科学依据， 在临床用药中应考虑到黄芩苷对药物代谢酶的诱导作用，适当用药，合理配伍。 二、黄芩苷对诺氟沙星残留消除规律的影响研究 中国对虾分为空白对照组、单一用药组，联合用药组三组：空白对照组连续 15d投喂空白饵料；单一用药组连续5d投喂诺氟沙星药饵，之后投喂空白饵料10d； 联合用药组连续5d投喂诺氟沙星药饵，之后连续投喂黄芩营药饵10d。用HPLC 法测定单一用药组与联合用药组中国对虾体内诺氟沙星含量的变化，同时用紫外 分光光度法及荧光分光光度法测定三组中国对虾肝胰腺中APND、ECOD、GST 三种药物代谢酶活性的变化。结果表明：从代谢消除规律来看，中国对虾联合用 药组不同组织中诺氟沙星含量逐渐低于单一用