绞股蓝联合培哚普利对心梗后大鼠细胞因子及心肌细胞凋亡相关基因蛋白表达影响.pdfVIP

正文 文献研究 1．有关心肌细胞凋亡的实验研究 细胞凋亡是由体内外的物理或化学因素触发细胞内预存的死亡程序 而导致的细胞自杀性死亡过程，系由局部生理性或病理性刺激引起的一 种受基因调控的有序的细胞非炎症性死亡．从细胞到凋亡诱导因素的调 控到细胞凋亡的过程需时约数分钟到数小时不等．过去认为心肌梗塞引 起的心肌细胞死亡形式是坏死，但是目前的研究表明，由于心肌缺血引 起的细胞损伤不仅有坏死还有凋亡，急性心肌梗塞是心力衰竭的主要病 因之一，在急性期和梗塞后的重塑期，由于心肌细胞不断减少而引发心 外，还存在着细胞凋亡，在急性心肌梗塞的病人心脏梗塞灶周边部，也 发现存在心肌细胞的凋亡．心内膜下心肌细胞凋亡率远运高于心外膜． 实验不仅表明低氧可以刺激培养的心肌细胞发生凋亡，而且心肌细胞凋 亡现象也存在于在体动物的心肌梗死模型中“’．由于原位组织化学标记 新技术的运用，使得心肌组织的细胞凋亡的研究成为可能，Cheng等发现 tura 实验大鼠心肌梗死时梗死组织的边缘有特殊标记的DNA片段．[ajs 的研究表明细胞凋亡是扩大心肌梗死范围的一个独立因子．细胞凋亡不 仅影响心胍粳死的面积还促成心肌细胞的重构．心肌梗死的早期和晚期 都存在细胞凋亡的现象．目前认为急性心肌梗死期心肌细胞凋亡具有如 下特点：(1)心肌梗死灶中及边缘均有凋亡发生，梗死病灶起始于凋亡， 并从中心起由细胞凋亡与坏死共同促使梗死面积向周围扩展，遍及心室 壁全层．(2)细胞凋亡先于细胞坏死出现，是旱期(2—6h)心肌细胞死 亡的主要形式．(3)心肌细胞凋亡有一定的演变规律，急性缺血20—60 分钟内无心肌细胞凋亡的发生，至2小时后开始出现细胞凋亡，4．5达到 高峰，6小时后逐渐下降，并持续数天．(4)心肌细胞凋亡既分布于梗死 中心也分布于梗死灶的周围．前者凋亡的细胞相对密集，主要由严重缺 血所至，后者凋亡的细胞多分散出现，主要由再灌注损伤所至．心肌梗 塞愈合后梗死灶被疤痕组织所代替，疤痕组织周围于正常的心肌之间有 一个易受损害的交界部分，心肌细胞的凋亡常常分布在该区域．在犬的 陈旧性心肌梗塞模型中，实验已揭示梗死灶边缘区出现组织学和组织化 学的典型凋亡征象，人类陈旧性心肌梗塞尸检中同样证实了细胞凋亡， 并伴有促进凋亡的BAX蛋白的表达增加．陈旧性心肌梗塞的细胞凋亡的 原因不甚清楚，推测由危险区心肌缺血及舒张期局部容量负荷过重触发． 细胞凋亡有重要的病理作用，被认为是缺血性心肌病转化为心力衰竭的 细胞学基础． 有关心肌细胞凋亡和心力衰竭的研究表明，心肌细胞的凋亡可能是 心力衰竭发生发展的原因之一，在心力衰竭的发生发展的过程中出现的 许多病理因素，如氧化应激，压力或容量负荷过重，神经一内分泌失调以 及缺血缺氧等都可以导致心肌细胞的凋亡，其机制可能是由于一些可诱 发即刻早期反应基因的早期表达和心肌肥厚的生长因子(ATⅡ)，使衰老 的或慢性压力负荷过重的心肌细胞发生凋亡所至．此外，生理情况下抑 制细胞凋亡的营养因子的骤然减少也可以诱发心肌细胞的凋亡，这说明 同一种刺激在生命的某一阶段可导致心肌细胞的肥厚，而在另一阶段又 可诱导细胞凋亡的发生。心衰细胞凋亡的学说在为细胞水平上阐明心衰 发病机制和探讨新的防治措施提供了重要的理论指导．防止心肌细胞的 凋亡能维持和改善心功能的状态有效防止心衰的发生与恶化，在中医药 方面有关干预心肌细胞凋亡的基础科研项目已经展开，但是这一切才刚 刚开始． 2．绞股蓝对心肌细胞保护作用的实验研究 绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物，主要有效成分为皂甙，目前已经分 离的绞股蓝皂甙有48种，其中有六种皂甙与人参皂甙的结构相同，还有 一些可以水解成人参皂甙为五加科以外为数不多的含人参皂甙的植物， 推测绞股蓝皂甙具有与人参皂甙相似的药理作用．绞股蓝只舍有二醇组 皂甙而无三醇组皂甙，无人参皂甙所具有的双重性，它的主要作用表现 为心血管方面的药理作用．绞股蓝25mg／kg可改善家兔冠状动脉结扎后 心电图的变化，缩小冠脉结扎后缺血组织的重量，降低血清申磷酸肌酸 和血栓素A2(TXA2)升高．对于离体大鼠乳鼠缺糖缺氧损伤，绞股蓝也 缺血再灌注模型，绞股蓝30mg／L和50mg／L能显著降低不可逆室颤的发 生率，50mg／L显著抑制心肌释放LDH，提高缺血再灌注心肌的超氧化物 歧化酶(