大豆蛋白饮食对肾脏疾病的作用机制.docVIP

大豆蛋白饮食对肾脏疾病的作用机制 贾凤玉 综述 袁伟杰 审校 　　传统观念认为，肾脏疾病尤其是已经出现肾功能不全的患者，饮食应以动物蛋白为主，而植物蛋白因含非必需氨基酸较多，加重氨基酸代谢紊乱，增加肾脏负担而不主张食用。近年来研究发现，大豆蛋白饮食虽然属于植物蛋白，但因氨基酸含量的特殊性．以及含有大豆异黄酮等特殊功能的成分而引起人们的关注，越来越多的临床和实验研究证实大豆蛋白饮食对肾病具有保护作用，并对其作用机制进行了深入探讨。 　　一、大豆蛋白饮食的组成 　　大豆含蛋白质占35％～40％，脂肪16％～20％，碳水化合物约25％，纤维素约5％，灰分5％，另外还含有维生素、磷脂、肌醇、异黄酮、皂甙、酶类等物质。按大豆的加工方式不同，大豆蛋白分为浓缩大豆蛋白(含蛋白质70％)、大豆分离蛋白(含蛋白质90％)、大豆组织蛋白、大豆粉等，其往往不是直接使用的蛋白质食品，而大都以一定比例添加到各种食品配料中，所以实际应用的大豆蛋白饮食不仅只含蛋白质和氨基酸，而且含多种成分，其中大豆异黄酮是近年来研究的热点。 　　1．大豆蛋白　大豆蛋白属于球蛋白，按大豆蛋白溶液在离心机中沉降速度，可分为4组，即2S(21％)、7S(37％)、11S(31％)、15S(11％)组(S为沉降系数，S=10-3s)，具有生理作用的主要是11S和7S，其氨基酸含量见表1。大豆蛋白所含的8种人体必需氨基酸中除蛋氨酸略低外，其余几乎与动物蛋白质相似，且含有较多的赖氨酸。大豆蛋白消化率校正后的氨基酸得分(PDCAAS)为满分(1.0)，表明大豆蛋白是完全蛋白质，可满足人体对各种必需氨基酸的需求。  　　2．大豆异黄酮　大豆异黄酮是大豆中的一种双酚类化合物，约占大豆干重的0.3％～1.4％；目前发现的大豆异黄酮共有12种，包括金雀异黄素，大豆黄素，黄豆黄素以及相应衍生物。有证据表明，大豆异黄酮可能通过降低血脂减少脂质的肾损害、抗氧化，在抑制肾脏疾病发生和发展过程中，多途径发挥保护肾脏功能。 　　二、大豆蛋白饮食在肾脏疾病中的应用 　　1．大豆蛋白与肾病综合征(NS)　NS以蛋白尿和高脂血症为特征，高脂血症加重系膜细胞损害、增加肾毛细血管壁的通透性，最终导致肾小球硬化。因此，降脂治疗对于阻止肾脏病的进展尤为有效。大豆蛋白饮食具有降脂作用已得到公认，其作用机制尚不明确，可能因为大豆蛋白饮食增加胆汁酸排泄，降低胆固醇，继而引起肝代谢变化，而肝脏的新陈代谢变化进一步使胆固醇减少。也有可能是大豆蛋白直接影响肝脏中胆固醇的代谢。此外，赖氨酸能增加血胆固醇，精氨酸则降低胆固醇。饮食中赖氨酸和精氨酸比值的不同能改变血中胆固醇，大豆蛋白能提供较酪蛋白和动物蛋白更适宜的赖氨酸和精氨酸比值。Tovar等报道NS大鼠进食大豆蛋白饮食后高脂血症明显改善的同时，β-羟-β甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶和合成酶、低密度脂蛋白(LDL)受体的表达增加，HMG-CoAr和LDLr mRNA水平降低，苹果酸酶、脂肪酸合成酶(FAS)的基因表达减少，尤其是肝胆固醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)基因表达减少。因此，Tovar等认为大豆蛋白可能通过减少SREBP-1基因表达，改变肝脂代谢基因表达，从而改善肾病综合征大鼠肝脂质代谢。 　　2．大豆蛋白饮食与糖尿病肾病　糖尿病肾病患者常规采用低蛋白饮食治疗疾病，延缓病情进展。由于大豆蛋白饮食含糖指数较低，富含可溶性纤维、复合碳水化合物、异黄酮，可以降低血糖，增加组织对胰岛素的敏感性，减少胰岛素的需要量，有利于糖尿病的治疗，有学者提出，用大豆蛋白取代动物蛋白作为一种新治疗方案。Teixeira等报道糖尿病大鼠给予20％大豆蛋白饮食后尿蛋白排泄无显著改变；而20％的酪蛋白饮食则使尿蛋白增加；予以12％大豆蛋白饮食尿蛋白减少，表明大豆蛋白饮食可以降低尿蛋白排泄，延缓糖尿病肾病的进展。 　　3．大豆蛋白饮食与肥胖　Zucker大鼠的肥胖常伴有高血压、高脂血、高胰岛素血症，高滤过以及肾小球过度增生，最终会造成肾小球损伤和肾功能衰竭。Maddox等给肥胖大鼠进食大豆蛋白饮食发现，大鼠的体重不受影响，但LDL和或极低密度脂蛋白(VLDL)、胆固醇降低，延缓了蛋白尿和肾小球损伤的出现，说明大豆蛋白饮食对该肥胖模型具有保护作用，并与减轻高胆固醇血症有关。同时，大豆蛋白饮食具有降压作用。Nevala等分别给予大鼠正常饮食、大豆蛋白饮食以及酪蛋白饮食，5周后宰杀，试验开始和结束时测量收缩压，记录动脉张力、器官／体重比。结果大豆蛋白饮食组大鼠的收缩压显著降低，其作用机制可能为大豆蛋白抑制髓袢升支粗段的钠转运、增加心肌中心房肽的释放、含有血管紧张素还原酶(ACE)抑制肽抑制ACE活性，从而减少血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)产生，最后增加钠排泄而发挥降压作用。 　　4．大豆蛋白